RADVAX: un ensayo de fase I estratificado de pembrolizumab con radioterapia hipofraccionada en pacientes con cánceres avanzados y metastásicos

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer según las especificaciones de la cohorte
• Cáncer en estadio IV según los criterios de estadificación del AJCC (excepto para la cohorte de cáncer de páncreas)
• Cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico para la cohorte de cáncer de páncreas

• Progresión de la enfermedad durante la terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 para pacientes con melanoma y NSCLC. Para este grupo, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios:

  1. Recibió al menos 2 dosis de una terapia anti-PD1 o anti-PD-L1
  2. Tenía enfermedad progresiva documentada radiológicamente según los criterios RECIST v1.1.
• Progresión o enfermedad refractaria a al menos un régimen de tratamiento para la enfermedad metastásica en las cohortes de cáncer de mama y de páncreas
• Presencia de una lesión índice > 1 cm susceptible de radioterapia hipofraccionada
• Los pacientes que tienen cáncer metastásico deben tener al menos una lesión fuera del campo de radiación que mida más de un cm que pueda ser seguida por RECIST 1.1. Esta lesión, si está próxima a la lesión radiada, no debe recibir más del 10% de la dosis prescrita a la lesión diana.
• Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Capacidad para tolerar la radioterapia hipofraccionada (p. acostarse y mantener la posición)
• Demostrar una función adecuada de los órganos, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.

• Función adecuada de los órganos Valores de laboratorio Valor de laboratorio del sistema Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL Plaquetas ≥100 000 /mcL Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L Renal Creatinina sérica O Depuración de creatinina medida o calculada (GFR también puede utilizado en lugar de creatinina o CrCl)

  • 1.5 X límite superior de lo normal (ULN) O

    ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional Bilirrubina total en suero hepático

  • 1,5 X LSN O Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) y ALT (SGPT)
  • 2.5 X ULN O
  • 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión

• El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten los esteroides sistémicos administrados específicamente como premedicación para la infusión de quimioterapia o radioterapia.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Antecedentes de radioterapia previa que impide la administración de radioterapia hipofraccionada
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.