RADVAX: Et stratificeret fase I-forsøg med Pembrolizumab med hypofraktioneret strålebehandling hos patienter med avanceret og metastatisk cancer

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet diagnose af cancer i henhold til kohortespecifikationerne
• Stadie IV kræft efter AJCC iscenesættelseskriterier (undtagen pancreas cancer kohorte)
• Lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft for kohorten af ​​bugspytkirtelkræft

• Progression af sygdom under anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling for melanom- og NSCLC-patienter. For denne gruppe skal patienterne opfylde følgende kriterier:

  1. Modtaget mindst 2 doser af en anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling
  2. Havde progressiv sygdom dokumenteret radiologisk ved RECIST v1.1 kriterier.
• Progression eller refraktær sygdom til mindst én behandlingsregime for metastatisk sygdom i bryst- og bugspytkirtelkræftkohorter
• Tilstedeværelse af en indekslæsion > 1 cm modtagelig for hypofraktioneret strålebehandling
• Patienter, der har metastaserende kræft, skal have mindst én læsion, der er uden for strålefeltet, der måler større end én cm, som kan efterfølges af RECIST 1.1. Denne læsion, hvis den er tæt på den udstrålede læsion, må ikke modtage mere end 10 % af den dosis, der er ordineret til mållæsionen.
• Har leveret væv fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Evne til at tolerere hypofraktioneret strålebehandling (f. ligge fladt og holde position)
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.

• Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.500 /mcL Blodplader ≥100.000 / mcL Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L Renal Serum OR beregnes også FR-creatinine-clearance (FR) bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)

  • 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER

    ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN hepatisk serum total bilirubin

  • 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN ELLER
  • 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Eksklusionskriterier

• Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Systemiske steroider administreret specifikt som præmedicinering til kemoterapiinfusion eller strålebehandling er tilladt.
• Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• En historie med tidligere strålebehandling, der udelukker levering af hypofraktioneret strålebehandling
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.