RADVAX：進行性および転移性がん患者を対象とした低分割放射線療法とペムブロリズマブの層別第 I 相試験

包含基準:

• 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
• インフォームドコンセントに署名した日に 18 歳以上であること。
• コホート仕様に従って組織学的に確認された癌の診断
• AJCC病期分類基準によるステージIVのがん（膵臓がんコホートを除く）
• 膵臓がんコホートの局所進行性または転移性膵臓がん

• 黒色腫およびNSCLC患者に対する抗PD-1または抗PD-L1療法中の疾患の進行。 このグループの場合、患者は次の基準を満たしている必要があります。

  1. 抗PD1または抗PD-L1療法を少なくとも2回受けている
  2. RECIST v1.1基準により放射線学的に証明された進行性疾患を有する。
• 乳がんおよび膵臓がんコホートにおける転移性疾患に対する少なくとも1つの治療計画に対する進行または難治性疾患
• 低分割放射線療法が可能な指標病変 > 1 cm の存在
• 転移性がんの患者は、RECIST 1.1 で追跡できる 1 cm を超える放射線照射野の外側に少なくとも 1 つの病変を持っている必要があります。 この病変が放射線照射病変に近い場合、標的病変に処方された線量の 10% を超えて受けることはできません。
• アーカイブ組織サンプルからの組織、または腫瘍病変の新しく得られたコア生検または切除生検からの組織を提供したことがある。
• ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 低分割放射線療法に耐える能力（例： 平らに寝て姿勢を保ちます）
• 適切な臓器機能を証明するには、すべてのスクリーニング検査を治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。

• 適切な臓器機能 検査値システム 検査値 血液学的絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000/mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L 腎血清クレアチニン または クレアチニン クリアランスの測定または計算 (GFR も可能)クレアチニンまたはCrClの代わりに使用されます)

  • 1.5 X 通常の上限 (ULN) または

    クレアチニンレベルが施設内ULN肝血清総ビリルビンの1.5倍を超える被験者の場合は60mL/分以上

  • 1.5 X ULN または 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) の被験者の直接ビリルビン ≤ ULN
  • 2.5 X ULN または
  • 肝転移のある被験者の場合は 5 X ULN クレアチニン クリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、または治験薬の最後の投与後120日まで治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。 妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない人、または1年以上月経がなくなっていない人です。
• 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。

除外基準

• 被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません。
• 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している。
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 特に化学療法の点滴または放射線療法の前投薬として投与される全身性ステロイドは許可されています。
• -研究1日目の4週間以内に以前のモノクローナル抗体を保有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。
• -研究1日目の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。
• 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
• 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
• 低分割放射線療法の実施を妨げる過去の放射線療法の病歴
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒療法を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。
• 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群がある。 白斑または小児喘息/アトピーが解決した被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張薬の断続的な使用や局所的なステロイド注射を必要とする被験者は研究から除外されない。 ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症またはシェーグレン症候群の被験者は研究から除外されません。
• 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
• -治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。