RADVAX: um estudo estratificado de fase I de pembrolizumabe com radioterapia hipofracionada em pacientes com câncer avançado e metastático

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de acordo com as especificações da coorte
• Câncer em estágio IV pelos critérios de estadiamento da AJCC (exceto para coorte de câncer pancreático)
• Câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático para a coorte de câncer de pâncreas

• Progressão da doença durante a terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1 para pacientes com melanoma e NSCLC. Para este grupo, os pacientes devem atender aos seguintes critérios:

  1. Recebeu pelo menos 2 doses de uma terapia anti-PD1 ou anti-PD-L1
  2. Teve doença progressiva documentada radiologicamente pelos critérios RECIST v1.1.
• Progressão ou doença refratária a pelo menos um regime de terapia para doença metastática em coortes de câncer de mama e pâncreas
• Presença de lesão índice > 1 cm passível de radioterapia hipofracionada
• Pacientes com câncer metastático devem ter pelo menos uma lesão fora do campo de radiação que mede mais de um cm e pode ser acompanhada pelo RECIST 1.1. Essa lesão, se estiver próxima à lesão irradiada, não deve receber mais do que 10% da dose prescrita para a lesão-alvo.
• Ter fornecido tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Capacidade de tolerar radioterapia hipofracionada (por exemplo, deite-se e mantenha a posição)
• Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.

• Função de órgão adequada Valores laboratoriais Sistema Valor laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL Plaquetas ≥100.000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L Renal Creatinina sérica OU Medido ou calculadoa depuração da creatinina (TFG também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)

  • 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU

    ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Hepático Soro bilirrubina total

  • 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT)
  • 2,5 X LSN OU
  • 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão

• O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Esteroides sistêmicos administrados especificamente como pré-medicação para infusão de quimioterapia ou radioterapia são permitidos.
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Uma história de radioterapia prévia que impeça a administração de radioterapia hipofracionada
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.