RADVAX: A pembrolizumab rétegzett I. fázisú vizsgálata hipofrakcionált sugárterápiával előrehaladott és áttétes rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• A rák szövettanilag megerősített diagnózisa a kohorsz specifikációi szerint
• IV. stádiumú rák az AJCC stádiumozási kritériumai szerint (kivéve a hasnyálmirigyrák kohorszát)
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák a hasnyálmirigyrák kohorszban

• A betegség progressziója anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia során melanómás és NSCLC betegeknél. Ebben a csoportban a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  1. Legalább 2 adag anti-PD1 vagy anti-PD-L1 terápiát kapott
  2. Progresszív betegsége volt radiológiailag dokumentált RECIST v1.1 kritériumok szerint.
• Progressziós vagy refrakter betegség az emlő- és hasnyálmirigyrák kohorszokban az áttétes betegség legalább egy kezelési rendjére
• Hipofrakcionált sugárkezelésre alkalmas 1 cm-nél nagyobb index-lézió jelenléte
• Az áttétes rákban szenvedő betegeknek legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amely a sugárzási mezőn kívül esik, és amely egy cm-nél nagyobb, és amelyet a RECIST 1.1 követhet. Ez a lézió, ha közel van a besugárzott lézióhoz, legfeljebb a céllézióra előírt dózis 10%-át kaphatja.
• Archivált szövetmintából vagy újonnan nyert tumorsérülés mag- vagy kivágási biopsziájából származó szövetet szolgáltatott.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Képes elviselni a hipofrakcionált sugárterápiát (pl. feküdjön és tartsa a pozíciót)
• A megfelelő szervműködést igazolni kell, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

• Megfelelő szervfunkció Laboratóriumi értékek Rendszer laboratóriumi érték Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL Thrombocyta ≥100000/mcL Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L (vese szérum bekreatinszint vagy FR-clearance kreatinG) számít kreatinin vagy CrCl helyett)

  • A normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN) VAGY

    ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek a májszérum teljes bilirubinszintjének

  • 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN VAGY
  • A májmetasztázisokkal rendelkező alanyok felső határának 5-szöröse a kreatinin-clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok

• Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Kifejezetten kemoterápiás infúzió vagy sugárterápia premedikációjaként alkalmazott szisztémás szteroidok megengedettek.
• Korábban monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Korábbi sugárkezelés anamnézisében, amely kizárja a hipofrakcionált sugárkezelés elvégzését
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
• Aktív automimun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjogren-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.