RADVAX: En stratifisert fase I-studie av Pembrolizumab med hypofraksjonert strålebehandling hos pasienter med avansert og metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Histologisk bekreftet diagnose av kreft i henhold til kohortspesifikasjonene
• Stage IV kreft etter AJCC iscenesettelseskriterier (bortsett fra kohort for kreft i bukspyttkjertelen)
• Lokalt avansert eller metastatisk bukspyttkjertelkreft for bukspyttkjertelkreftkohorten

• Progresjon av sykdom under anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling for melanom- og NSCLC-pasienter. For denne gruppen må pasienter oppfylle følgende kriterier:

  1. Fikk minst 2 doser av en anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling
  2. Hadde progredierende sykdom dokumentert radiologisk ved RECIST v1.1 kriterier.
• Progresjon eller refraktær sykdom til minst ett behandlingsregime for metastatisk sykdom i bryst- og bukspyttkjertelkreftkohorter
• Tilstedeværelse av en indekslesjon > 1 cm som er mottakelig for hypofraksjonert strålebehandling
• Pasienter som har metastatisk kreft må ha minst én lesjon som er utenfor strålefeltet som måler større enn én cm som kan følges av RECIST 1.1. Denne lesjonen, hvis den er nær den utstrålede lesjonen, må ikke motta mer enn 10 % av dosen som er foreskrevet til mållesjonen.
• Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Evne til å tolerere hypofraksjonert strålebehandling (f. ligg flatt og hold posisjon)
• Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.

• Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L Renal Serum OR beregnes også kreatinin FR målt opprettet eller G brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)

  • 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER

    ≥60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN hepatisk serum totalt bilirubin

  • 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN ELLER
  • 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Eksklusjonskriterier

• Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Systemiske steroider administrert spesifikt som premedisinering for kjemoterapiinfusjon eller strålebehandling er tillatt.
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
• En historie med tidligere strålebehandling som utelukker levering av hypofraksjonert strålebehandling
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.