Vemurafenib 和 TIL 治疗转移性黑色素瘤

背景：

据报道，肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的过继性 T 细胞疗法可在转移性黑色素瘤患者中诱导持久的临床反应。 在 4-6 周的培养期内，从患者自身的肿瘤材料中提取、扩增和激活 T 细胞。 在输注 TIL 之前，患者会接受淋巴细胞耗竭化疗方案进行预处理。 TIL 输注后，患者接受 IL-2 治疗以支持体内 T 细胞活化和扩增。

BRAF 抑制剂是一种经批准的转移性黑色素瘤治疗药物，通过选择性抑制 BRAF 突变酶发挥作用，从而阻止肿瘤细胞的增殖。 此外，体外试验表明，vemurafenib 具有免疫调节作用，据推测可与 TIL 疗法协同作用，这一点已在动物研究中得到证实。

目标：

• 评估 vemurafenib 和 ACT 与 TIL 联合使用时的安全性和可行性。
• 评估治疗相关的免疫反应
• 评价临床疗效

设计：

• 将通过体格检查、病史、血液样本和心电图对患者进行筛查。
• 患者将开始威罗非尼 960 mg BID，并将在 TIL 准备期间继续。
• vemurafenib 开始后 7 天，患者将接受手术以收集肿瘤材料用于 TIL 生产。
• 患者停止 vemurafenib 并在第 -8 天入院，以便从第 -7 天开始接受使用环磷酰胺和氟达拉的淋巴细胞耗竭化疗。
• 在第 0 天，患者接受 TIL 输注，并在开始后不久按照递减方案连续输注 IL-2。
• 患者将被随访直至进展或长达 5 年。