Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vemurafenib och TIL-terapi för metastaserande melanom

10 mars 2020 uppdaterad av: Inge Marie Svane

T-cellsterapi i kombination med Vemurafenib för patienter med BRAF-muterat metastaserande melanom

Bakgrund:

Adoptiv T-cellsterapi med tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) har rapporterats inducera varaktiga kliniska svar hos patienter med metastaserande melanom. Från patientens eget tumörmaterial extraheras T-celler, expanderas och aktiveras in vitro under en 4-6 veckors odlingsperiod. Före TIL-infusion förbehandlas patienter med en lymfodpletterande kemoterapeutisk regim. Efter TIL-infusion behandlas patienter med IL-2 för att stödja T-cellsaktivering och expansion in vivo.

BRAF-hämmaren är en godkänd behandling av metastaserande melanom och fungerar genom att selektivt hämma det BRAF-muterade enzymet, vilket följaktligen stoppar proliferationen av tumörceller. Vidare har in vitro-tester visat att vemurafenib har immunmodulerande effekter som antas synergisera med TIL-terapi, vilket har bekräftats i djurstudier.

Mål:

  • Att utvärdera säkerhet och genomförbarhet när vemurafenib och ACT kombineras med TIL.
  • För att utvärdera behandlingsrelaterade immunsvar
  • För att utvärdera klinisk effekt

Design:

  • Patienterna kommer att screenas med en fysisk undersökning, medicinsk historia, blodprov och EKG.
  • Patienterna kommer att börja med vemurafenib 960 mg två gånger dagligen och kommer att fortsätta under TIL-beredning.
  • 7 dagar efter start av vemurafenib kommer patienter att genomgå operation för att skörda tumörmaterial för TIL-produktion.
  • Patienten slutar vemurafenib och läggs in dag -8 för att genomgå lymfodpletande kemoterapi med cyklofosfamid och fludara med start dag -7.
  • På dag 0 får patienter TIL-infusion och kort efter startar IL-2-infusion kontinuerligt efter decrescendo-regimen.
  • Patienterna kommer att följas till progression eller upp till 5 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
    • Herlev
      • Copenhagen, Herlev, Danmark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Haematology/Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat inoperabelt stadium III eller stadium IV metastaserande melanom.
  • Metastaser tillgänglig för kirurgisk resektion (ca 2 cm3) och kvarvarande mätbar sjukdom efter resektion.
  • Patologiskt verifierad BRAF-mutation.
  • ECOG prestandastatus 0-1.
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
  • Ingen signifikant toxicitet (CTC ≤ 1) från tidigare behandlingar.
  • Tillräcklig njur-, lever- och hematologisk funktion.
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män i en sexuell relation med en WOCBP måste använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad behandling.
  • Kan förstå den information som ges och är villig att underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Andra maligniteter, såvida de inte följs i ≥ 5 år utan tecken på sjukdom, förutom skivepitelcancer eller adekvat behandlat karcinom in situ colli uteri.
  • Cerebral metastasering. Patienter med tidigare behandlade CNS-metastaser kan delta om de avlägsnas kirurgiskt eller behandlas med stereotaktisk strålbehandling om de är stabila > 28 dagar efter behandling mätt med MRT. Patienter med asymtomatiska och obehandlade CNS-metastaser kan delta baserat på utredarnas utvärdering.
  • Patienter med okulärt melanom.
  • Tidigare behandling med BRAF-hämmare.
  • Allvarliga allergier, anamnes på anafylaxi eller kända allergier mot administrerade läkemedel.
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk samsjuklighet.
  • QTc ≥ 450 ms.
  • Clearance < 70 ml/min.
  • Akut eller kronisk infektion med t.ex. HIV, hepatit, tuberkulos
  • Aktiv autoimmun sjukdom.
  • Gravida och ammande kvinnor.
  • Behov av immunsuppressiv behandling, t.ex. kortikosteroider eller metotrexat.
  • Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel.
  • Patienter med okontrollerad hyperkalcemi
  • Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan tidigare systemisk behandling vid behandlingstillfället

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: A
7 dagar före tumörskörd kommer patienter att börja ta vemurafenib fram till inläggning för lymfodpletande kemoterapiregim av cyklofosfamid och fludarabin, följt av TIL-infusion och interleukin-2.
Läkemedel: Vemurafenib
Vemurafenib används för att behandla patienter med BRAF-muterat metastaserande melanom. Patienterna kommer att påbörja behandlingen i en dos på 960 BID 7 dagar före tumörskörd och slutar på inläggningsdagen (dag -8).
Andra namn:
  • Zelboraf
  • BRAF-hämmare
Läkemedel: Lymfodnedbrytande kemoterapi
De första patienterna genomgår lymfodpletterande kemoterapiregim bestående av cyklofosfamid 60 mg/kg i 2 dagar och fludarabin 25 mg/m2 i 5 dagar (utgör dag -7 till -1 av inläggningen).
Andra namn:
  • cyklofosfamid
  • fludarabin
Läkemedel: TIL-infusion

7 dagar efter påbörjad behandling med vemurafenib genomgår patienter kirurgi för att avlägsna en tumör för att isolera, aktivera och expandera tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) till höga antal. In vitro-beredning tar vanligtvis 4-6 veckor med den unga TIL-metoden.

På dag 0 får patienter en infusion av TIL (1x10e9-2x10e11 celler).

Andra namn:
  • Adoptiv cellöverföring
  • T-cellsterapi
Läkemedel: Interleukin-2
Efter infusion av TILs kommer patienter att få interleukin-2-infusioner enligt decrescendo-regimen (18 MIE/m2 i 6 timmar, 18 MIE/m2 i 12 timmar, 18 MIE/m2 i 24 timmar följt av 4,5 MIE/m2 för ytterligare 3 x 24 timmar)
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal rapporterade negativa händelser
Tidsram: 0-40 veckor
Bestäm säkerheten vid administrering av vemurafenib i kombination med TIL-behandling inklusive lymfodpletande kemoterapi och interleukin-2-behandling genom att samla in biverkningar enligt CTCAE v. 4.0. Från behandlingsstart till 24 veckor efter T-cellsinfusion.
0-40 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsrelaterade immunsvar
Tidsram: 0-24 veckor

Antal patienter vars infusionsprodukt innehöll antitumörreaktiva T-celler genom in vitro-testning.

Antitumörreaktiva T-celler definieras av positiv färgning för två av de tre markörerna (interferon gamma, tumörnekrosfaktor alfa och CD107a) i en intracellulär cytokinfärgning med flödescytometri.
0-24 veckor
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 12 månader
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1): fullständigt svar (CR), försvinnande av alla mål- och icke-målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR
Upp till 12 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 40 månader
Total överlevnad (OS), definierad som tiden från behandlingsstart till dödsfall, kommer att beskrivas med Kaplan-Meier-kurvan.
Upp till 40 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 40 månader

Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression, återfall eller död beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som är tidigare, kommer att beskrivas med Kaplan-Meier-kurvan.

Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
Upp till 40 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inge Marie Svane

Utredare

  • Studierektor: Inge Marie Svane, Prof., MD, Department of Oncology, Copenhagen University Hospital, Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730 Herlev, Denmark
  • Huvudutredare: Troels Holz Borch, MD, Department of Oncology, Copenhagen University Hospital, Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730 Herlev, Denmark

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 november 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 december 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

31 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2015

Första postat (UPPSKATTA)

3 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MM1414

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande melanom

Kliniska prövningar på Vemurafenib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera