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ML29255 新辅助维罗非尼和考比替尼黑色素瘤

2018年5月3日 更新者：Inova Health Care Services

Vemurafenib 和 Cobimetinib 新辅助治疗 BRAF V600 突变 IIIB-C 期黑色素瘤

Vemurafenib 和 Cobimetinib 新辅助治疗 BRAF V600 突变 IIIB-C 期黑色素瘤

• 评估 IIIB/C 期黑色素瘤患者接受威罗非尼和考比替尼新辅助治疗 8 周后的总体放射学完全缓解率

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

Vemurafenib 和 cobimetinib 是 FDA 批准的用于治疗晚期黑色素瘤的药物，该黑色素瘤具有一种称为 BRAF（BRAF V600 突变）的细胞蛋白突变（改变）形式。 本研究的目的是确定威罗非尼和考比替尼是否可以安全地给予此类黑色素瘤患者，以在手术前将其缩小。 进行这项研究是因为黑色素瘤扩散到淋巴结的患者即使在淋巴结切除手术后黑色素瘤复发的可能性很高，目前还没有批准的药物可用于淋巴结切除手术前的 BRAF V600 突变黑色素瘤患者。

Vemurafenib 和 cobimetinib 作为组合已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于患有更晚期黑色素瘤的患者。 在此试验中，vemurafenib 和 cobimetinib 组合被认为是实验性的，因为尚未研究这种组合在淋巴结手术前的安全性。

在参与者开始研究之前：

参与者将需要进行以下考试、测试或程序以确定是否符合资格。

  • 皮肤检查
  • 眼科检查
  • 心电图 (ECG)，这是一种跟踪心脏电流的测试
  • 超声心动图（一种使用声波创建心脏图片的测试）或 MUGA 扫描（一种使用称为示踪剂的放射性材料显示心腔的测试），这是一种评估心脏功能的测试
  • 验血
  • 淋巴结活检

如果上面列出的检查和测试表明个人可以参加研究，并且他或她选择参加，那么参与者将服用研究药物 8 周。 他/她将在第 1-21 天和第 29-49 天每天两次服用威罗非尼 240 毫克 4 片，持续 56 天，并每天服用考比替尼 20 毫克 3 片。 服用这些药片时，需要进行以下额外检查和测试。

  • 将抽取四份额外的血样。 将在首次服用 vemurafenib 和 trametinib 药片之前立即抽取一份血样。 然后在开始服药后 2 周、4 周和 8 周抽取血样。
  • 开始服药 2 周后将进行淋巴结活检。
  • 将在第一次服药前、开始服药后 2 周、4 周和 8 周立即进行皮肤检查。
  • 眼科检查将在开始服药后 4 周、8 周进行。
  • 开始服药后 2 周、4 周和 8 周将进行心电图检查。
  • 开始服药后 4 周将进行超声心动图或 MUGA 扫描。
  • 开始服药后 8 周将进行 CT 扫描。

一旦参与者完成 8 周的研究药物，他或她将在一周内接受手术。 手术后，个人将需要进行以下额外检查。

• 皮肤检查 在第一次研究访视、两周访视和八周访视时，将采集血样用于研究。 来自核心活检的组织将在第一次研究访视和两周访视时用于研究。 该样本是个人参与本研究所必需的，因为对样本的研究是研究的重要组成部分。 研究性活检以与诊断性活检类似的方式进行。 参与者和参与者的医疗保健计划/保险公司都无需为收集用于本研究的血液和组织样本付费。 在参与试验期间，结果不会提供给参与者。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Schar Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

患者将根据以下标准纳入研究：

  • 签署知情同意书
  • 经组织学证实，可触及的区域淋巴结转移性黑色素瘤 ≥ 1.5cm（IIIB-C 期；N1b-3），无论是在初次就诊时还是在区域淋巴结复发时，经治疗的内科肿瘤学家和外科肿瘤学家认为基线时可通过手术切除
  • 如果在基线时认为可以通过手术切除，则允许有淋巴结受累的转移或卫星转移的患者
  • 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 黑色素瘤必须由 CLIA 批准的实验室记录为包含 BRAFV600 突变
  • 无远处转移证据
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • ECOG体能状态≤1

  • 足够的骨髓功能如下所示：

    • ANC 大于 1500/µL
    • 血小板 ≥ 100,000/µL
    • 血红蛋白大于 9 g/dL
  • 足够的肾功能，如肌酐≤1.5 x 正常上限 (ULN) 所示
  • 足够的肝功能，如胆红素 ≤1.5 x ULN 所示
  • AST 或 ALT 低于 3 x ULN（记录有肝转移的患者：AST 和/或 ALT ≤5 x ULN）
  • 能够吞下药片
  • 绝经前妇女开始给药前 7 天内血清妊娠试验阴性。 如果无生育能力的女性已通过手术绝育或已绝经 ≥ 1 年，则可以不进行血清妊娠试验。
  • 有生育能力的男性和女性必须在治疗期间和完成治疗后至少 6 个月内按照医生的指示使用有效的避孕方法。 有效的避孕方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法（例如植入物、注射剂、复方口服避孕药或宫内节育器）。 根据研究者的判断，可接受的避孕方法可能包括在患者的生活方式确保依从性的情况下完全禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
  • 愿意并能够为研究目的进行活检
  • 愿意并能够签署知情同意书

排除标准：

  • 先前在淋巴结盆地接受过放疗
  • 既往使用 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂治疗
  • 主动感染
  • 孕妇、哺乳期或哺乳期妇女
  • 在过去 5 年内伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
  • 吸收不良史或其他会干扰维罗非尼或考比替尼吸收的病症
  • 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使 vemurafenib 和 cobimetinib 的给药变得危险
  • 不愿意或不能遵守研究和后续程序。

  • 在开始研究治疗前至少 7 天和研究治疗期间，禁止食用以下食物/补充剂：

    • 圣约翰草或金丝桃素（有效的细胞色素 P450 CYP3A4 酶诱导剂）
    • 葡萄柚汁（强效细胞色素 P450 CYP3A4 酶抑制剂）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：维罗非尼/考比替尼
Vemurafenib 和 cobimetinib 作为组合已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于患有更晚期黑色素瘤的患者。 在此试验中，vemurafenib 和 cobimetinib 组合被认为是实验性的，因为尚未研究这种组合在淋巴结手术前的安全性。
药品：维罗非尼和考比替尼
所有参与者将接受长达 56 天（8 周）的研究治疗。 完成治疗后，他们将接受淋巴结切除手术。 手术后，他们将在手术后 2-4 周进行随访。
其他名称：
  • Zelboraf 用于 vemurafenib

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
放射学完全缓解率
大体时间：第 56 天（+/- 3 天）
放射学完全缓解率将是主要终点。 这将在 vemurafenib 和 cobimetinib 的 8 周治疗完成后通过治疗前肿瘤直径的 CT 测量以及在第 56 天（± 3 天）使用 RECIST 1.1 进行评估。 完全缓解 (CR) 定义为任何病理性淋巴结的短轴直径减少到小于 10 毫米，而部分缓解 (PR) 定义为短轴减少 30% 或更多。 反应率分析基于在第 43 天进行治疗后 CT 扫描的疗效可评估患者。 停用研究药物或退出研究的患者仅在接受治疗后 CT 扫描时才会被纳入。 我们将计算具有 95% 置信区间的放射学完全缓解率。
第 56 天（+/- 3 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率、病理完全缓解率
大体时间：第 56 天（+/- 3 天）
总体缓解率定义为分析人群中达到 CR 或 PR 的患者比例。 病理学完全反应定义为在完成新辅助全身治疗后，对所有取样淋巴结 +/- 原发性黑色素瘤标本进行苏木精和伊红评估时没有任何残留浸润性癌症（当前 AJCC 分期系统中的 ypT0ypN0）。 病理反应的分析基于接受治疗性淋巴结清扫术的疗效可评估患者。 停止研究药物或退出研究的患者仅在接受治疗性淋巴结清扫术时才被纳入。 我们将以95%置信区间计算病理学完全缓解率。
第 56 天（+/- 3 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Inova Health Care Services

合作者

Genentech, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Sekwon Jang, MD、Inova Schar Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月1日

初级完成 (实际的)

2018年2月24日

研究完成 (实际的)

2018年2月24日

研究注册日期

首次提交

2016年5月2日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月22日

首次发布 (估计)

2016年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年5月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年5月3日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16-2316

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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