rTMS：严重 TBI 后恢复功能的治疗
2019年9月4日 更新者：Theresa Pape、Edward Hines Jr. VA Hospital
这项研究的目的是满足对诱导大脑功能和结构变化的靶向治疗的需求，最终改善神经行为功能，研究人员建议检查重复经颅磁刺激 (rTMS) 的治疗效果。
目的是改善严重 TBI 后 3 至 24 个月仍处于植物人 (VS) 和最低意识 (MCS) 状态的人的功能恢复。
该方法旨在确定 rTMS 的神经行为效应、神经行为变化与净神经效应之间的关系，并通过提供 30 个活性或安慰剂 rTMS 会话来识别和定义与神经行为改善相关的神经机制。
研究概览
详细说明
CDMRP 研究的具体目标 (SA) 是：
SA-1：使用 DRS 确定 rTMS 诱导的神经行为效应的存在、方向和可持续性（分数越低表示功能越多）。
SA-2：确定 rTMS 诱导的功能性神经激活变化的存在、方向和可持续性，以及这些变化是否与改善神经行为功能相关。
SA-3：确定 rTMS 对白色纤维束的影响以及 rTMS 相关影响是否与神经行为增益相关。 将根据分数各向异性 (FA)、平均扩散率 (MD)、径向扩散率 (RD) 和轴向扩散率 (AD) 的变化检查白色纤维束。
SA-4：确认 rTMS 对严重 TBI 的安全性。 研究人员假设，根据治疗期间研究相关不良事件 (AE) 的平均数量，活性组和安慰剂组之间没有差异。
为了实现这些目标，研究人员将进行一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，其中 58 名在 TBI 后仍处于意识障碍状态 3 至 24 个月的人被随机分配到活性 rTMS 组或安慰剂 rTMS 组。
主要结果是通过总残疾评定量表 (DRS) 衡量的神经行为恢复斜率，将在基线、中点（第 15 次 rTMS 会议）和终点（第 30 次 rTMS 会议）的床边收集。 在终点和跟进之间的三周内（第 30 次 rTMS 会议后 3 周），每周通过电话采访收集 DRS-PI。 次要结果包括四种功能性神经激活措施：任务相关功能性磁共振成像 (fMRI)、功能连接 MRI (fcMRI)、EEG-Rest 和 EEG-Task。 将在基线、终点和跟进时收集功能性神经激活措施。 除了 DRS 和物理测量之外，运动阈值测试和神经行为测量也将作为次要结果收集。 将在基线、中点、终点和跟进时收集运动阈值测试、神经行为和物理测量。 额外的神经行为和物理测量是意识障碍量表 25 (DOCS-25)、昏迷恢复量表修订版 (CRS-R)、昏迷近昏迷量表 (CNC)、改良 Tardieu 量表、改良 Ashworth 量表、Spaulding 肢体运动协议和意识筛选算法。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
58
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60141
- 招聘中
- Northwestern University
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接触：
- Elyse Walsh, PT, DPT, NCS
- 电话号码：708-968-0427
- 邮箱：Elyse.Walsh@va.gov
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接触：
- Ann Guernon, MS, CCC-SLP/L, CCRC
- 电话号码：23114 708-202-8387
- 邮箱：Ann.Guernon@va.gov
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Hines、Illinois、美国、60141
- 招聘中
- Edward Hines, Jr. VA Hospital
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接触：
- Elyse Walsh, PT, DPT, NCS
- 电话号码：708-968-0427
- 邮箱：Elyse.Walsh@va.gov
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接触：
- Theresa Pape, DrPH
- 电话号码：708-202-4953
- 邮箱：Theresa.BenderPape@va.gov
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在研究筛选时，人们在 TBI 后至少 3 个月至 24 个月内仍处于严重意识障碍 (SIC) 状态
- 18岁或以上
- 创伤性脑损伤病因学
- 能够参与所有阶段的研究，包括后续重新入院
- 能够识别能够阅读和理解知情同意书并提供书面同意的合法授权代表/代理人
排除标准：
- 原发性损伤是一种非创伤性脑损伤（并且不是继发于 TBI）（例如，炎症、传染性、中毒性和代谢性脑病、缺氧、癌症、缺血性和出血性中风）
- TBI、精神疾病（DSM 标准）和/或器质性脑综合征（例如 老年痴呆症）
- 左背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 不可访问（例如，左额叶切除术）
- TBI 后发生大面积皮质缺血性梗死（大小由神经外科医生、神经学家、神经放射学家和主要研究者共同确定）
- 在研究筛选时，患者正在接受抗癫痫药物治疗以控制活动性癫痫发作
- 在研究筛选后的 3 个月内有癫痫发作记录
- 在研究筛选时是否依赖呼吸机
- 根据 CRS-R 运动功能评分 6 分和/或交流评分 2 分，在研究筛选时已恢复完全意识
- 接受无法通过滴定安全停用的中枢神经系统 (CNS) 兴奋剂
- 患者在受伤前不会说英语（床边测试以英语进行）
- 孕
- 已植入心脏起搏器或除颤器、人工耳蜗或神经刺激器
- 有 MRI 或 TMS 禁忌症，例如受伤前的幽闭恐惧症、眼睛/面部或大脑中有金属
- 研究者认为会妨碍受试者完成研究的其他医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主动 rTMS
干预包括 30 个活跃的 rTMS 会话。
每个会话由 300 个成对脉冲序列组成，参数如下：100µs 成对脉冲，脉冲间间隔为 100ms，脉冲间间隔为 5 秒。脉冲强度将设置为每个参与者运动阈值的 110%。
每天将提供两次主动 rTMS 会话，并在左侧背外侧前额叶皮层上放置一个 70 毫米的八字形线圈。
两个 Magstim-2002 单元和一个 Bistim2 模块将用于管理主动 rTMS。
分配到活动 rTMS 组的参与者将收到总共 1.8 秒的刺激。
活性 rTMS 将按以下每周时间表每天 2 次给药：2 天 rTMS，休息 1 天，2 天 rTMS，休息 2 天。
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重复 TMS 是一种通过电磁感应实现的非侵入性神经刺激技术。
将绝缘金属线圈放在头皮上，短时电流放电通过线圈产生磁场。
该磁场伴随着穿过头骨的电场，在线圈下方的组织中感应出电流。
如果线圈下方的细胞存活，则 rTMS 会启动或抑制影响正在进行的神经活动的动作电位。
提供了 30 个活动 rTMS 会话。
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SHAM_COMPARATOR：安慰剂经颅磁刺激
干预包括 30 次安慰剂 rTMS 会话。
每个会话由 300 个具有以下参数的成对脉冲序列组成：100 微秒的成对脉冲被 100 毫秒的脉冲间间隔和五秒的序列间间隔分开。安慰剂 rTMS 会话将每天提供两次，在左侧 DLPFC 上使用 70mm 的八字形线圈。
两个 Magstim-2002 单元和一个 Bistim2 模块将用于管理安慰剂 rTMS。
安慰剂线圈模拟磁刺激，但实际上并不发出脉冲。
分配到安慰剂 rTMS 组的参与者将接受 0 秒的刺激。
安慰剂 rTMS 将按以下每周时间表进行：2 天 rTMS，休息 1 天，2 天 rTMS，休息 2 天。
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安慰剂线圈模拟磁刺激，但实际上并不发出脉冲。
安慰剂线圈看起来、听起来和感觉起来都像一个活跃的 rTMS 线圈。
安慰剂线圈在视觉上与活性线圈相同，提供与活性线圈几乎相同的轻微感官感觉和放电噪音（即咔哒声）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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残疾评定量表
大体时间：平均 22 天时 DRS 总分相对于基线的变化
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DRS 由 8 个项目组成，涉及：唤醒能力、意识和反应能力；自我照顾的认知能力；依赖他人；和社会心理适应能力。
DRS 的分数范围为 0 到 29，分数越高表示残疾程度越高。
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平均 22 天时 DRS 总分相对于基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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意识障碍量表 25
大体时间：在第 7 天、14 天、21 天、28 天和 50 天时 DOCS-25 评分相对于基线的变化
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评估受试者对声音、触觉、物体、人、味觉、动作和气味的反应的神经行为测量
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在第 7 天、14 天、21 天、28 天和 50 天时 DOCS-25 评分相对于基线的变化
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昏迷接近昏迷量表
大体时间：平均 22 天时 CNC 总分相对于基线的变化
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评估受试者对声音、触觉、物体、人、味觉、动作和气味的反应的神经行为测量
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平均 22 天时 CNC 总分相对于基线的变化
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昏迷恢复量表-修订版
大体时间：平均 22 天时 CRS-R 总分相对于基线的变化
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评估受试者对声音、触觉、物体、人、味觉、动作和气味的反应的神经行为测量
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平均 22 天时 CRS-R 总分相对于基线的变化
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改良的 Tardieu 量表
大体时间：平均 22 天时改良 Tardieu 总分相对于基线的变化
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以下肌肉的痉挛测量：肩部屈曲、肘部屈曲/伸展、腕部屈曲/伸展、髋部屈曲/伸展、膝部屈曲/伸展和踝关节伸展。
评分基于 3 种运动速度，其中等级越高，肌肉紧张程度越高。
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平均 22 天时改良 Tardieu 总分相对于基线的变化
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改良的 Ashworth 量表
大体时间：平均 22 天后改良 Ashworth 总分相对于基线的变化
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以下肌肉的痉挛测量：肩部屈曲、肘部屈曲/伸展、腕部屈曲/伸展、髋部屈曲/伸展、膝部屈曲/伸展和踝关节伸展。
将在时间点之间比较个体肌肉得分。
Modified Ashworth 的评级越高，测试期间表现出的肌肉张力越大。
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平均 22 天后改良 Ashworth 总分相对于基线的变化
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Spaulding 肢体运动协议
大体时间：平均 22 天时 Spaudling 肢体运动总分相对于基线的变化
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测量肢体运动以响应运动命令的执行，以响应 1 步命令，这些命令在使用和不使用物体的情况下进行上肢运动。
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平均 22 天时 Spaudling 肢体运动总分相对于基线的变化
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意识筛选算法
大体时间：在第 7 天、14 天、21 天、28 天和 50 天时意识水平相对于基线的变化
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在第 7 天、14 天、21 天、28 天和 50 天时意识水平相对于基线的变化
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功能性神经影像学
大体时间：平均 22 天的激活量和连接量从基线变化
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响应任务的激活、静息状态和扩散张量成像
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平均 22 天的激活量和连接量从基线变化
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脑电功率谱
大体时间：平均每 22 天改变 EEG 频率功率的基线
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平均每 22 天改变 EEG 频率功率的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Theresa Pape, DrPH, MA、Edward Hines Jr. VA Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月1日
初级完成 (预期的)
2020年2月1日
研究完成 (预期的)
2021年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月18日
首次发布 (估计)
2015年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月4日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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