评估 VPM1002 与 BCG 在南非暴露/未暴​​露新生儿中的安全性和免疫原性的研究

纳入标准：

产妇：

1. 婴儿的母亲在筛查时必须年满 18 岁。
2. 婴儿的母亲必须能够并愿意遵守研究方案，可以并愿意让她的孩子完成所有研究评估，并且必须签署一份已获得所有相关伦理委员会批准的知情同意书。
3. 婴儿的母亲不得有任何活动性结核病的症状或体征，如咳嗽超过两周、发烧、体重减轻、呼吸困难、胸痛、痰中带血、盗汗和食欲不振
4. 婴儿的母亲不应该计划从研究地点搬迁，并且在整个研究期间（即 12 个月的研究期间和 24 个月的结构化医疗监督期间）应该可以通过电话联系到她。

5. 对于未暴露于 HIV 的人群：婴儿的母亲必须在婴儿出生前 2 周至婴儿接种研究产品期间的 HIV-1（ELISA 第 4 代）检测呈阴性。

   对于 HIV 暴露组：婴儿的母亲必须在婴儿出生前 2 周至婴儿接种研究产品期间 HIV-1（ELISA 第 4 代）检测呈阳性。 婴儿的母亲必须在参与婴儿出生前至少 3 个月参加标准抗逆转录病毒疗法 (ART)，并且筛选时的病毒载量必须低于 1000 拷贝/毫升。 必须记录 ART 的使用，包括联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 和预防性母婴传播 (PMTCT)。 必须记录 CD4+ T 细胞计数和 HIV 病毒载量。

6. 婴儿的母亲在筛查时必须对乙型肝炎和梅毒血清学进行阴性检测。
7. 婴儿的母亲应该没有糖尿病病史或证据。
8. 婴儿的母亲在参与婴儿出生前 3 个月内未参加临床试验。 此外，如果是母乳喂养，则在当前研究的 12 个月内未参加另一项临床试验。
9. 婴儿的母亲必须没有已知的免疫缺陷史，除了 HIV。

婴儿：

1. 0至12天的健康男性或女性新生儿。
2. 婴儿的出生体重必须为 2500 - 4200 克，并且在 5 分钟或更早时 Apgar 评分必须 > 7。
3. 在预定的注射部位没有湿疹或其他明显的皮肤损伤或感染。
4. 未进行常规 BCG 疫苗接种（根据疫苗接种记录）
5. 作为南非常规免疫扩展计划 (EPI) 儿童免疫计划的一部分，婴儿必须接受口服脊髓灰质炎疫苗，并且必须在整个研究期间遵守随后的 EPI 计划，出生时接种 BCG 疫苗除外。
6. 在研究疫苗接种之前和当前研究的 12 个月期间，婴儿没有参与另一项临床试验。

排除标准：

产妇：

1. 已知母亲和新生儿的家中有人，或最近被诊断为活动性结核病（过去 3 个月内）的任何近期来访者。
2. 在参与婴儿出生前 6 个月或期间用血液制品对母亲进行治疗。

3. 对于未暴露于 HIV 的人群：在当前怀孕期间或筛查时 HIV-1 检测呈阳性。

   对于 HIV 暴露组：在当前怀孕期间或筛查时 HIV-1 检测呈阴性。

4. 在筛选时存在任何报告的急性传染病的体征或症状。
5. 任何报告或怀疑的药物滥用。

婴儿：

1. 体格检查时有任何全身性疾病的病史或证据，或研究者认为可能会干扰疫苗安全性或免疫原性评估的任何急性、慢性或并发疾病。

   注意：研究者认为不具有临床意义的新生儿黄疸不排除在外。

2. 出生后期间和给药前发烧。 出于本协议的目的，婴儿发烧将被定义为腋窝温度 > 38.0°C，通过数字温度计测量至少 2 次，间隔不少于 6 小时。
3. 出生后和给药前的体温过低。 出于本协议的目的，婴儿体温过低将定义为腋窝温度 < 36.0°C 用数字温度计测量至少 2 次，间隔不少于 6 小时。
4. 临床怀疑新生儿败血症。
5. 任何恶性疾病。
6. 任何严重的先天性畸形。
7. 与可能显着影响免疫功能的药物联合治疗（例如 研究疫苗接种前全身性皮质激素、免疫抑制药物）。 在研究疫苗接种之前给予的抗生素将进一步构成排除。
8. 用血液制品治疗婴儿。