Estudio para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de VPM1002 en comparación con BCG en recién nacidos expuestos/no expuestos al VIH en Sudáfrica

Criterios de inclusión:

Materno:

1. La madre del bebé debe tener 18 años o más en el momento de la selección.
2. La madre del bebé debe poder y estar dispuesta a cumplir con el protocolo del estudio, estar disponible y dispuesta a permitir que su hijo complete todas las evaluaciones del estudio y debe haber firmado un formulario de consentimiento informado que haya sido aprobado por todos los comités de ética relevantes.
3. La madre del bebé no debe tener ningún síntoma o signo de TB activa según lo indicado por antecedentes de tos durante más de dos semanas, fiebre, pérdida de peso, dificultad para respirar, dolor en el pecho, sangre en el esputo, sudores nocturnos y pérdida de apetito.
4. La madre del bebé no debe estar planeando mudarse del área del sitio de investigación y debe estar disponible por teléfono durante todo el período del estudio, es decir, durante el período de estudio de 12 meses, así como el período de vigilancia médica estructurada de 24 meses.

5. Para el grupo no expuesto al VIH: la madre del bebé debe tener un resultado negativo para el VIH-1 (ELISA de 4.ª generación) dentro del período de 2 semanas antes del nacimiento del bebé hasta la vacunación del bebé con el producto en investigación.

   Para el grupo expuesto al VIH: la madre del lactante debe dar positivo en la prueba de VIH-1 (ELISA de 4.ª generación) en el período comprendido entre las 2 semanas anteriores al nacimiento del lactante y la vacunación del lactante con el producto en investigación. La madre del bebé debe haberse inscrito para la terapia antirretroviral (TAR) estándar al menos 3 meses antes del nacimiento del bebé participante y debe tener una carga viral en la selección inferior a 1000 copias/ml. Se debe documentar el uso de TAR, incluida la terapia antirretroviral combinada (cART) y la transmisión preventiva de madre a hijo (PTMI). Se debe documentar el recuento de células T CD4+ y la carga viral del VIH.

6. La prueba de serología de la madre del bebé debe ser negativa para la hepatitis B y la sífilis en la selección.
7. La madre del lactante no debe tener antecedentes ni evidencia de diabetes mellitus.
8. No participación de la madre del bebé en un ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores al nacimiento del bebé participante. Además, si está amamantando, ninguna participación en otro ensayo clínico durante los 12 meses del estudio actual.
9. La madre del bebé no debe tener antecedentes conocidos de inmunodeficiencia, excepto por el VIH.

Niño:

1. Recién nacidos sanos de sexo masculino o femenino de 0 a 12 días de edad.
2. Los bebés deben tener un peso al nacer de 2500 - 4200 g y una puntuación de Apgar de > 7 a los 5 minutos o antes.
3. Ausencia de eczema u otra lesión o infección significativa de la piel en el lugar previsto para la inyección.
4. No se administró vacunación BCG de rutina (según registro de vacunación)
5. Los bebés deben recibir la vacuna oral contra la poliomielitis como parte del calendario de inmunización infantil del Programa Ampliado de Inmunización (EPI) de Sudáfrica, y deben cumplir con el calendario del EPI subsiguiente durante todo el período del estudio, excepto la vacunación con BCG al nacer.
6. Ninguna participación del bebé en otro ensayo clínico antes de la vacunación del estudio y durante los 12 meses del estudio actual.

Criterio de exclusión:

Materno:

1. Presencia conocida de cualquier persona en el hogar de la madre y el recién nacido, o cualquier visitante reciente al hogar con enfermedad de tuberculosis activa recientemente diagnosticada (en los últimos 3 meses).
2. Tratamiento de la madre con hemoderivados en los 6 meses anteriores o durante el nacimiento del lactante participante.

3. Para el grupo no expuesto al VIH: prueba positiva de VIH-1 ya sea durante el embarazo actual o en la prueba de detección.

   Para el grupo expuesto al VIH: prueba negativa para el VIH-1 ya sea durante el embarazo actual o en el examen de detección.

4. Presencia de signos o síntomas de cualquier enfermedad infecciosa aguda informada en el momento de la selección.
5. Cualquier informe o sospecha de abuso de sustancias.

Niño:

1. Historia o evidencia de cualquier enfermedad sistémica en el examen físico o cualquier enfermedad aguda, crónica o intercurrente que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna.

   Nota: La ictericia neonatal que el investigador no considere clínicamente significativa no es una exclusión.

2. Fiebre en el período posterior al nacimiento y antes de la dosificación. A los efectos de este protocolo, la fiebre en el lactante se define como una temperatura corporal axilar > 38,0 °C medida con un termómetro digital en al menos 2 ocasiones con un intervalo de no menos de 6 horas.
3. Hipotermia en el período posterior al nacimiento y antes de la dosificación. A los efectos de este protocolo, la hipotermia en el lactante se definirá como una temperatura corporal axilar < 36,0 °C. medido por termómetro digital en al menos 2 ocasiones con no menos de 6 horas de diferencia.
4. Sepsis neonatal con sospecha clínica.
5. Cualquier condición maligna.
6. Cualquier malformación congénita grave.
7. El tratamiento concomitante con medicamentos que pueden afectar significativamente la función inmunitaria (p. corticoides sistémicos, fármacos inmunosupresores) antes de la vacunación del estudio. Los antibióticos administrados antes de la vacunación del estudio constituirían además una exclusión.
8. Tratamiento del lactante con hemoderivados.