Studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di VPM1002 rispetto al BCG nei neonati esposti/non esposti all'HIV in Sud Africa

Criterio di inclusione:

Materno:

1. La madre del bambino deve avere almeno 18 anni allo screening.
2. La madre del bambino deve essere in grado e disposta a rispettare il protocollo dello studio, disponibile e disposta a consentire al bambino di completare tutte le valutazioni dello studio e deve aver firmato un modulo di consenso informato che è stato approvato da tutti i comitati etici competenti.
3. La madre del neonato non deve presentare alcun sintomo o segno di tubercolosi attiva come indicato da anamnesi di tosse da più di due settimane, febbre, perdita di peso, dispnea, dolore toracico, sangue nell'espettorato, sudorazione notturna e perdita di appetito
4. La madre del bambino non dovrebbe pianificare di trasferirsi dall'area del sito di ricerca e dovrebbe essere raggiungibile telefonicamente durante l'intero periodo di studio, ovvero per il periodo di studio di 12 mesi e per il periodo di sorveglianza medica strutturata di 24 mesi.

5. Per il gruppo non esposto all'HIV: la madre del neonato deve risultare negativa per l'HIV-1 (ELISA 4a generazione) entro il periodo che va dalle 2 settimane precedenti la nascita del neonato alla vaccinazione del neonato con il prodotto sperimentale.

   Per il gruppo esposto all'HIV: la madre del bambino deve risultare positiva all'HIV-1 (ELISA 4a generazione) entro il periodo che va dalle 2 settimane precedenti la nascita del bambino alla vaccinazione del bambino con il prodotto sperimentale. La madre del bambino deve essersi iscritta alla terapia antiretrovirale standard (ART) almeno 3 mesi prima della nascita del bambino partecipante e deve avere una carica virale allo screening inferiore a 1000 copie/ml. L'uso dell'ART, inclusa la terapia antiretrovirale di combinazione (cART) e la trasmissione preventiva da madre a figlio (PMTCT), deve essere documentato. La conta delle cellule T CD4+ e la carica virale dell'HIV devono essere documentate.

6. La madre del bambino deve risultare negativa per la sierologia dell'epatite B e della sifilide allo screening.
7. La madre del bambino non dovrebbe avere una storia o evidenza di diabete mellito.
8. Nessuna partecipazione della madre del bambino a uno studio clinico nei 3 mesi precedenti la nascita del bambino partecipante. Inoltre, in caso di allattamento al seno, nessuna partecipazione a un'altra sperimentazione clinica durante i 12 mesi dello studio in corso.
9. La madre del bambino non deve avere una storia nota di immunodeficienza, ad eccezione dell'HIV.

Neonato:

1. Neonati maschi o femmine sani di età compresa tra 0 e 12 giorni.
2. I neonati devono avere un peso alla nascita di 2500-4200 ge un punteggio di Apgar > 7 a 5 minuti o prima.
3. Nessun eczema o altra lesione o infezione cutanea significativa nel sito di iniezione previsto.
4. Nessuna vaccinazione BCG di routine somministrata (come da libretto di vaccinazione)
5. I neonati devono ricevere il vaccino antipolio orale come parte del programma di immunizzazione infantile di routine del South African Expanded Program on Immunization (EPI) e devono aderire al successivo programma EPI per l'intero periodo di studio, ad eccezione della vaccinazione BCG alla nascita.
6. Nessuna partecipazione del bambino a un'altra sperimentazione clinica prima della vaccinazione dello studio e durante i 12 mesi dello studio in corso.

Criteri di esclusione:

Materno:

1. Presenza nota di qualsiasi persona nella famiglia della madre e del neonato, o qualsiasi visitatore recente della famiglia con malattia tubercolare attiva di recente diagnosi (negli ultimi 3 mesi).
2. Trattamento della madre con emoderivati ​​nei 6 mesi precedenti o durante la nascita del bambino partecipante.

3. Per il gruppo non esposto all'HIV: test positivo per l'HIV-1 durante la gravidanza in corso o allo screening.

   Per il gruppo esposto all'HIV: test negativo per l'HIV-1 durante la gravidanza in corso o allo screening.

4. Presenza di segni o sintomi di qualsiasi malattia infettiva acuta segnalata al momento dello screening.
5. Qualsiasi abuso di sostanze segnalato o sospetto.

Neonato:

1. Anamnesi o evidenza di qualsiasi malattia sistemica all'esame fisico o qualsiasi malattia acuta, cronica o intercorrente che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del vaccino.

   Nota: l'ittero neonatale non considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore non è un'esclusione.

2. Febbre nel periodo post parto e prima della somministrazione. Ai fini del presente protocollo, la febbre nel neonato sarà definita come una temperatura corporea ascellare > 38,0°C misurata con termometro digitale in almeno 2 occasioni a non meno di 6 ore di distanza.
3. Ipotermia nel periodo post parto e prima della somministrazione. Ai fini del presente protocollo, l'ipotermia nel neonato sarà definita come una temperatura corporea ascellare < 36,0°C misurato con termometro digitale in almeno 2 occasioni a non meno di 6 ore di distanza.
4. Sepsi neonatale clinicamente sospetta.
5. Qualsiasi condizione maligna.
6. Qualsiasi grave malformazione congenita.
7. Il trattamento concomitante con farmaci che possono influenzare significativamente la funzione immunitaria (ad es. corticoidi sistemici, farmaci immunosoppressori) prima della vaccinazione in studio. Gli antibiotici somministrati prima della vaccinazione in studio costituirebbero un'ulteriore esclusione.
8. Trattamento del neonato con emoderivati.