Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​VPM1002 i sammenligning med BCG hos HIV-eksponerede/-ueksponerede nyfødte spædbørn i Sydafrika

Inklusionskriterier:

Moder:

1. Spædbarnets mor skal være 18 år eller ældre ved screening.
2. Spædbarnets mor skal være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprotokollen, tilgængelig og villig til at give sit barn mulighed for at fuldføre alle undersøgelsesvurderinger og skal have underskrevet en informeret samtykkeformular, der er godkendt af alle relevante etiske komitéer.
3. Spædbarnets mor må ikke have nogen symptomer eller tegn på aktiv tuberkulose som indikeret af historie med hoste i mere end to uger, feber, vægttab, åndenød, brystsmerter, blod i opspyt, nattesved og tab af appetit
4. Spædbarnets mor bør ikke planlægge at flytte fra forskningsområdet og bør være tilgængelig på telefon i hele undersøgelsesperioden, dvs. i den 12 måneders undersøgelsesperiode såvel som den 24 måneder lange strukturerede lægeovervågningsperiode.

5. For HIV-ueksponerede gruppe: Spædbarnets mor skal teste negativ for HIV-1 (ELISA 4. generation) inden for perioden fra 2 uger før spædbarnets fødsel til spædbarnets vaccination med forsøgsproduktet.

   For den HIV-eksponerede gruppe: Spædbarnets mor skal teste positiv for HIV-1 (ELISA 4. generation) inden for perioden fra 2 uger før spædbarnets fødsel til spædbarnets vaccination med forsøgsproduktet. Spædbarnets mor skal have tilmeldt sig standard antiretroviral behandling (ART) mindst 3 måneder før det deltagende spædbarns fødsel og skal have en virusbelastning ved screening under 1000 kopier/ml. Brugen af ​​ART, herunder antiretroviral kombinationsterapi (cART) og forebyggende mor til barn-overførsel (PMTCT), skal dokumenteres. CD4+ T-celletal og HIV viral load skal dokumenteres.

6. Spædbarnets mor skal teste negativ for hepatitis B og syfilis-serologi ved screening.
7. Spædbarnets mor bør ikke have nogen historie eller tegn på diabetes mellitus.
8. Ingen deltagelse af spædbarnets mor i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før fødslen af ​​det deltagende spædbarn. Derudover, hvis du ammer, ingen deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af de 12 måneder af det aktuelle studie.
9. Spædbarnets mor må ikke have nogen kendt historie med immundefekt, bortset fra HIV.

Spædbarn:

1. Sunde mandlige eller kvindelige nyfødte spædbørn i alderen 0 til 12 dage.
2. Spædbørn skal have en fødselsvægt på 2500 - 4200 g og en Apgar-score på > 7 efter 5 minutter eller tidligere.
3. Ingen eksem eller andre væsentlige hudlæsioner eller infektioner på det tilsigtede injektionssted.
4. Ingen rutinemæssig BCG-vaccination administreret (i henhold til vaccinationsjournalen)
5. Spædbørn skal modtage oral poliovaccine som en del af det rutinemæssige sydafrikanske udvidede program for immunisering (EPI) til børnevaccination og skal overholde det efterfølgende EPI-skema for hele undersøgelsesperioden, bortset fra BCG-vaccinationen ved fødslen.
6. Ingen deltagelse af spædbarnet i et andet klinisk forsøg før undersøgelsesvaccination og i løbet af de 12 måneder af den aktuelle undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Moder:

1. Kendt tilstedeværelse af enhver person i moderens og det nyfødte spædbarns husstand, eller enhver nylig gæst i husstanden med nyligt diagnosticeret aktiv tuberkulosesygdom (inden for de sidste 3 måneder).
2. Behandling af moderen med blodprodukter i de 6 måneder før eller under fødslen af ​​det deltagende spædbarn.

3. For HIV-ueksponerede gruppe: Positiv test for HIV-1 enten under den aktuelle graviditet eller ved screening.

   For den hiv-eksponerede gruppe: Negativ test for hiv-1 enten under den aktuelle graviditet eller ved screening.

4. Tilstedeværelse af tegn eller symptomer på enhver rapporteret akut infektionssygdom på tidspunktet for screeningen.
5. Ethvert indberettet eller formodet stofmisbrug.

Spædbarn:

1. Anamnese eller bevis for enhver systemisk sygdom ved fysisk undersøgelse eller enhver akut, kronisk eller interkurrent sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet.

   Bemærk: Neonatal gulsot, der ikke anses for klinisk signifikant af investigator, er ikke en udelukkelse.

2. Feber i perioden efter fødslen og før dosering. I forbindelse med denne protokol vil feber hos spædbarnet blive defineret som en aksillær kropstemperatur > 38,0°C målt med digitalt termometer ved mindst 2 lejligheder med mindst 6 timers mellemrum.
3. Hypotermi i perioden efter fødslen og før dosering. I forbindelse med denne protokol vil hypotermi hos spædbarnet blive defineret som en aksillær kropstemperatur < 36,0°C målt med digitalt termometer ved mindst 2 lejligheder med mindst 6 timers mellemrum.
4. Klinisk mistænkt nyfødt sepsis.
5. Enhver ondartet tilstand.
6. Enhver alvorlig medfødt misdannelse.
7. Samtidig behandling med medicin, der i væsentlig grad kan påvirke immunfunktionen (f. systemiske kortikoider, immunsuppressive lægemidler) før studievaccination. Antibiotika givet før undersøgelsesvaccination vil yderligere udgøre udelukkelse.
8. Behandling af spædbarnet med blodprodukter.