Estudo para avaliar a segurança e a imunogenicidade do VPM1002 em comparação com o BCG em recém-nascidos expostos/não expostos ao HIV na África do Sul

Critério de inclusão:

Materno:

1. A mãe da criança deve ter 18 anos ou mais na triagem.
2. A mãe do bebê deve ser capaz e disposta a cumprir o protocolo do estudo, disponível e disposta a permitir que seu filho conclua todas as avaliações do estudo e deve ter assinado um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido que foi aprovado por todos os Comitês de Ética relevantes.
3. A mãe da criança não deve apresentar quaisquer sintomas ou sinais de tuberculose ativa, conforme indicado pela história de tosse por mais de duas semanas, febre, perda de peso, falta de ar, dor no peito, sangue no escarro, suores noturnos e perda de apetite
4. A mãe da criança não deve planejar se mudar da área do local da pesquisa e deve ser contatada por telefone durante todo o período do estudo, ou seja, durante o período de estudo de 12 meses, bem como o período de vigilância médica estruturada de 24 meses.

5. Para grupo não exposto ao HIV: A mãe do bebê deve testar negativo para HIV-1 (ELISA 4ª geração) no período de 2 semanas antes do nascimento do bebê até a vacinação do bebê com o produto experimental.

   Para o grupo exposto ao HIV: A mãe do bebê deve testar positivo para HIV-1 (ELISA 4ª geração) no período de 2 semanas antes do nascimento do bebê até a vacinação do bebê com o produto experimental. A mãe da criança deve ter se inscrito para terapia antirretroviral padrão (ART) pelo menos 3 meses antes do nascimento da criança participante e deve ter uma carga viral na triagem abaixo de 1.000 cópias/ml. O uso de TARV, incluindo terapia antirretroviral combinada (cART) e transmissão preventiva de mãe para filho (PMTCT) deve ser documentado. A contagem de células T CD4+ e a carga viral do HIV devem ser documentadas.

6. A mãe da criança deve testar negativo para Hepatite B e sorologia para sífilis na triagem.
7. A mãe da criança não deve ter história ou evidência de diabetes mellitus.
8. Nenhuma participação da mãe do bebê em um ensaio clínico dentro de 3 meses antes do nascimento do bebê participante. Além disso, se estiver amamentando, nenhuma participação em outro ensaio clínico durante os 12 meses do estudo atual.
9. A mãe da criança não deve ter histórico conhecido de imunodeficiência, exceto HIV.

Infantil:

1. Recém-nascidos saudáveis ​​de 0 a 12 dias de idade, do sexo masculino ou feminino.
2. Os bebês devem ter um peso de nascimento de 2.500 - 4.200 g e um índice de Apgar > 7 aos 5 minutos ou antes.
3. Sem eczema ou outra lesão cutânea significativa ou infecção no local de injeção pretendido.
4. Nenhuma vacinação BCG de rotina administrada (conforme registro de vacinação)
5. Os bebês devem receber a vacina oral contra a poliomielite como parte do cronograma de imunização infantil do Programa Expandido de Imunização (PAI) da África do Sul e devem aderir ao cronograma subseqüente do PAV durante todo o período do estudo, exceto para a vacinação BCG no nascimento.
6. Nenhuma participação da criança em outro ensaio clínico antes da vacinação do estudo e durante os 12 meses do estudo atual.

Critério de exclusão:

Materno:

1. Presença conhecida de qualquer pessoa na casa da mãe e do recém-nascido, ou qualquer visitante recente na casa com tuberculose ativa recentemente diagnosticada (nos últimos 3 meses).
2. Tratamento da mãe com hemoderivados nos 6 meses antes ou durante o nascimento do bebê participante.

3. Para o grupo não exposto ao HIV: teste positivo para HIV-1 durante a gravidez atual ou na triagem.

   Para o grupo exposto ao HIV: teste negativo para HIV-1 durante a gravidez atual ou na triagem.

4. Presença de sinais ou sintomas de qualquer doença infecciosa aguda relatada no momento da triagem.
5. Qualquer abuso de substância relatado ou suspeito.

Infantil:

1. História ou evidência de qualquer doença sistêmica ao exame físico ou qualquer doença aguda, crônica ou intercorrente que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação da segurança ou imunogenicidade da vacina.

   Nota: A icterícia neonatal não considerada clinicamente significativa pelo investigador não é uma exclusão.

2. Febre no período pós-parto e antes da administração. Para os fins deste protocolo, a febre no lactente será definida como uma temperatura corporal axilar > 38,0°C medida por termômetro digital em pelo menos 2 ocasiões com intervalo não inferior a 6 horas.
3. Hipotermia no período pós-parto e antes da dosagem. Para os fins deste protocolo, a hipotermia no lactente será definida como uma temperatura corporal axilar < 36,0°C medido por termômetro digital em pelo menos 2 ocasiões com intervalo não inferior a 6 horas.
4. Sepse neonatal clinicamente suspeita.
5. Qualquer condição maligna.
6. Qualquer malformação congênita grave.
7. Tratamento concomitante com medicamentos que podem afetar significativamente a função imunológica (p. corticóides sistêmicos, drogas imunossupressoras) antes da vacinação do estudo. Os antibióticos administrados antes da vacinação do estudo constituiriam ainda exclusão.
8. Tratamento do lactente com hemoderivados.