Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności VPM1002 w porównaniu z BCG u noworodków narażonych/nienarażonych na HIV w RPA

Kryteria przyjęcia:

Macierzyński:

1. Matka niemowlęcia musi mieć ukończone 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Matka niemowlęcia musi być zdolna i chętna do przestrzegania protokołu badania, dostępna i chętna do umożliwienia dziecku ukończenia wszystkich ocen badania oraz musi podpisać formularz świadomej zgody, który został zatwierdzony przez wszystkie odpowiednie komisje etyczne.
3. Matka niemowlęcia nie może mieć żadnych objawów ani oznak aktywnej gruźlicy, na co wskazuje kaszel trwający dłużej niż dwa tygodnie, gorączka, utrata masy ciała, duszność, ból w klatce piersiowej, krew w plwocinie, nocne poty i utrata apetytu
4. Matka niemowlęcia nie powinna planować przeprowadzki z terenu ośrodka badawczego i powinna być dostępna pod telefonem przez cały okres badania, tj.

5. Dla grupy nienarażonej na HIV: Matka niemowlęcia musi mieć ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 (ELISA 4. generacji) w okresie od 2 tygodni przed urodzeniem niemowlęcia do zaszczepienia niemowlęcia badanym produktem.

   Dla grupy zakażonej wirusem HIV: Matka niemowlęcia musi mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 (ELISA 4. generacji) w okresie od 2 tygodni przed urodzeniem niemowlęcia do zaszczepienia niemowlęcia badanym produktem. Matka niemowlęcia musi być zapisana na standardową terapię antyretrowirusową (ART) co najmniej 3 miesiące przed urodzeniem dziecka uczestniczącego w badaniu i musi mieć miano wirusa podczas badania przesiewowego poniżej 1000 kopii/ml. Stosowanie ART, w tym skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) i zapobiegawczej transmisji z matki na dziecko (PMTCT), musi być udokumentowane. Należy udokumentować liczbę limfocytów T CD4+ i miano wirusa HIV.

6. Matka niemowlęcia musi mieć ujemny wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu B i kiłę podczas badania przesiewowego.
7. Matka niemowlęcia nie powinna mieć historii ani dowodów na cukrzycę.
8. Brak udziału matki niemowlęcia w badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed urodzeniem uczestniczącego niemowlęcia. Ponadto w przypadku karmienia piersią brak udziału w innym badaniu klinicznym w ciągu 12 miesięcy bieżącego badania.
9. Matka niemowlęcia nie może mieć żadnej znanej historii niedoboru odporności, z wyjątkiem HIV.

Dziecko:

1. Zdrowe noworodki płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 0 do 12 dni.
2. Niemowlęta muszą mieć masę urodzeniową 2500 - 4200 g i punktację Apgar > 7 po 5 minutach lub wcześniej.
3. Brak egzemy lub innych istotnych zmian skórnych lub infekcji w miejscu zamierzonego wstrzyknięcia.
4. Brak rutynowego szczepienia BCG (zgodnie z książeczką szczepień)
5. Niemowlęta muszą otrzymać doustną szczepionkę przeciw polio w ramach rutynowego programu szczepień dziecięcych w Południowoafrykańskim Rozszerzonym Programie Szczepień (EPI) i muszą przestrzegać kolejnego harmonogramu EPI przez cały okres badania, z wyjątkiem szczepienia BCG po urodzeniu.
6. Brak udziału niemowlęcia w innym badaniu klinicznym przed szczepieniem w ramach badania oraz w ciągu 12 miesięcy bieżącego badania.

Kryteria wyłączenia:

Macierzyński:

1. Znana obecność jakiejkolwiek osoby w gospodarstwie domowym matki i noworodka lub niedawnego gościa w gospodarstwie domowym z niedawno zdiagnozowaną aktywną gruźlicą (w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
2. Leczenie matki produktami krwiopochodnymi w ciągu 6 miesięcy przed lub w trakcie porodu uczestniczącego niemowlęcia.

3. Dla grupy nienarażonej na HIV: pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 podczas obecnej ciąży lub podczas badania przesiewowego.

   Dla grupy zakażonej wirusem HIV: Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 podczas obecnej ciąży lub podczas badania przesiewowego.

4. Obecność oznak lub objawów jakiejkolwiek zgłoszonej ostrej choroby zakaźnej w czasie badania przesiewowego.
5. Wszelkie zgłoszone lub podejrzewane nadużywanie substancji.

Dziecko:

1. Historia lub dowód jakiejkolwiek choroby ogólnoustrojowej w badaniu fizykalnym lub jakiejkolwiek ostrej, przewlekłej lub współistniejącej choroby, która zdaniem badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub immunogenności szczepionki.

   Uwaga: Żółtaczka noworodkowa nieuznana przez badacza za istotną klinicznie nie stanowi wykluczenia.

2. Gorączka w okresie poporodowym i przed podaniem dawki. Dla celów niniejszego protokołu gorączka u niemowlęcia będzie zdefiniowana jako temperatura ciała pod pachą > 38,0°C mierzona termometrem cyfrowym co najmniej 2 razy w odstępie nie krótszym niż 6 godzin.
3. Hipotermia w okresie poporodowym i przed podaniem dawki. Dla celów niniejszego protokołu hipotermia u niemowlęcia zostanie zdefiniowana jako temperatura ciała pod pachą < 36,0°C mierzona termometrem cyfrowym co najmniej 2 razy w odstępie nie krótszym niż 6 godzin.
4. Klinicznie podejrzenie sepsy noworodka.
5. Każdy stan złośliwy.
6. Każda ciężka wrodzona wada rozwojowa.
7. Jednoczesne leczenie lekami, które mogą znacząco wpływać na funkcje układu odpornościowego (np. ogólnoustrojowe kortykoidy, leki immunosupresyjne) przed szczepieniem w ramach badania. Antybiotyki podane przed szczepieniem w ramach badania stanowiłyby ponadto wykluczenie.
8. Leczenie niemowlęcia produktami krwiopochodnymi.