Studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos VPM1002 i jämförelse med BCG hos HIV-exponerade/oexponerade nyfödda spädbarn i Sydafrika

Inklusionskriterier:

Moderlig:

1. Spädbarnets mamma måste vara 18 år eller äldre vid screening.
2. Spädbarnets mamma måste kunna och vilja följa studieprotokollet, tillgänglig och villig att låta sitt barn slutföra alla studiebedömningar och måste ha undertecknat ett informerat samtycke som har godkänts av alla relevanta etiska kommittéer.
3. Spädbarnets mamma får inte ha några symtom eller tecken på aktiv tuberkulos som indikeras av tidigare hosta i mer än två veckor, feber, viktminskning, andfåddhet, bröstsmärtor, blod i sputum, nattliga svettningar och aptitlöshet
4. Spädbarnets mamma bör inte planera att flytta från området för forskningsplatsen och bör vara tillgänglig per telefon under hela studieperioden, dvs. under den 12 månader långa studieperioden samt den 24 månader långa strukturerade medicinska övervakningsperioden.

5. För HIV-oexponerade grupp: Spädbarnets mamma måste testa negativt för HIV-1 (ELISA 4:e generationen) inom perioden från 2 veckor före spädbarnets födelse till vaccination av spädbarnet med prövningsprodukten.

   För den HIV-exponerade gruppen: Spädbarnets mamma måste testa positivt för HIV-1 (ELISA 4:e generationen) inom perioden från 2 veckor före spädbarnets födelse till vaccination av spädbarnet med prövningsprodukten. Spädbarnets mamma måste ha anmält sig till standard antiretroviral terapi (ART) minst 3 månader före det deltagande barnets födelse och måste ha en virusmängd vid screening under 1000 kopior/ml. Användningen av ART, inklusive antiretroviral kombinationsterapi (cART) och förebyggande överföring från mor till barn (PMTCT), måste dokumenteras. Antal CD4+ T-celler och HIV-virusmängd måste dokumenteras.

6. Spädbarnets mamma måste testa negativt för hepatit B och syfilis-serologi vid screening.
7. Spädbarnets mamma ska inte ha någon historia eller tecken på diabetes mellitus.
8. Inget deltagande av spädbarnets mor i en klinisk prövning inom 3 månader före det deltagande spädbarnets födelse. Dessutom, om du ammar, inget deltagande i en annan klinisk prövning under de 12 månaderna av den aktuella studien.
9. Spädbarnets mamma får inte ha någon känd historia av immunbrist, förutom HIV.

Spädbarn:

1. Friska manliga eller kvinnliga nyfödda spädbarn i åldern 0 till 12 dagar.
2. Spädbarn måste ha en födelsevikt på 2500 - 4200 g och ett Apgar-poäng på > 7 vid 5 minuter eller tidigare.
3. Inget eksem eller annan betydande hudskada eller infektion på det avsedda injektionsstället.
4. Ingen rutinmässig BCG-vaccination administrerad (enligt vaccinationsprotokoll)
5. Spädbarn måste få oralt poliovaccin som en del av det rutinmässiga South African Expanded Program on Immunization (EPI) Childhood Immunization-schemat och måste följa det efterföljande EPI-schemat under hela studieperioden, förutom BCG-vaccinationen vid födseln.
6. Inget deltagande av spädbarnet i en annan klinisk prövning före studievaccination och under de 12 månaderna av den aktuella studien.

Exklusions kriterier:

Moderlig:

1. Känd närvaro av någon person i moderns och det nyfödda barnets hushåll, eller någon som nyligen besökt hushållet med nyligen diagnostiserad aktiv tuberkulossjukdom (inom de senaste 3 månaderna).
2. Behandling av mamman med blodprodukter under de 6 månaderna före eller under det deltagande barnets födelse.

3. För den HIV-oexponerade gruppen: Positivt test för HIV-1 antingen under pågående graviditet eller vid screening.

   För den HIV-exponerade gruppen: Negativt test för HIV-1 antingen under pågående graviditet eller vid screening.

4. Närvaro av tecken eller symtom på någon rapporterad akut infektionssjukdom vid tidpunkten för screening.
5. Eventuellt anmält eller misstänkt missbruk.

Spädbarn:

1. Historik eller bevis för någon systemisk sjukdom vid fysisk undersökning eller någon akut, kronisk eller interkurrent sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa utvärderingen av vaccinets säkerhet eller immunogenicitet.

   Obs: Neonatal gulsot som inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren är inte ett undantag.

2. Feber inom perioden efter födseln och före dosering. För detta protokolls syften kommer feber hos spädbarnet att definieras som en axillär kroppstemperatur > 38,0°C mätt med digital termometer vid minst 2 tillfällen med minst 6 timmars mellanrum.
3. Hypotermi inom perioden efter födseln och före dosering. I detta protokoll kommer hypotermi hos spädbarnet att definieras som en axillär kroppstemperatur < 36,0°C mätt med digital termometer vid minst 2 tillfällen med minst 6 timmars mellanrum.
4. Kliniskt misstänkt nyfödd sepsis.
5. Alla malignt tillstånd.
6. Alla allvarliga medfödda missbildningar.
7. Samtidig behandling med medicin som avsevärt kan påverka immunförsvaret (t. systemiska kortikoider, immunsuppressiva läkemedel) före studievaccination. Antibiotika som ges före studievaccination skulle vidare utgöra uteslutning.
8. Behandling av spädbarnet med blodprodukter.