Studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til VPM1002 i sammenligning med BCG hos HIV-eksponerte/ueksponerte nyfødte spedbarn i Sør-Afrika

Inklusjonskriterier:

Mors:

1. Spedbarnets mor må være 18 år eller eldre ved screening.
2. Spedbarnets mor må kunne og være villig til å overholde studieprotokollen, tilgjengelig og villig til å la barnet fullføre alle studievurderingene og må ha signert et informert samtykkeskjema som er godkjent av alle relevante etiske komitéer.
3. Spedbarnets mor må ikke ha noen symptomer eller tegn på aktiv tuberkulose som indikert av tidligere hoste i mer enn to uker, feber, vekttap, pusten, brystsmerter, blod i sputum, nattesvette og tap av appetitt
4. Spedbarnets mor skal ikke planlegge å flytte fra forskningsområdet og bør være tilgjengelig på telefon under hele studieperioden, dvs. i den 12 måneder lange studieperioden samt den 24 måneder lange strukturerte medisinske overvåkingsperioden.

5. For HIV-ueksponerte grupper: Spedbarnets mor må teste negativt for HIV-1 (ELISA 4. generasjon) innen perioden fra 2 uker før spedbarnets fødsel til vaksinasjon av spedbarnet med undersøkelsesproduktet.

   For HIV-eksponerte gruppen: Spedbarnets mor må teste positivt for HIV-1 (ELISA 4. generasjon) innen perioden fra 2 uker før spedbarnets fødsel til vaksinasjon av spedbarnet med undersøkelsesproduktet. Spedbarnets mor må ha registrert seg for standard antiretroviral terapi (ART) minst 3 måneder før det deltakende spedbarnets fødsel og må ha en virusmengde ved screening under 1000 kopier/ml. Bruk av ART, inkludert antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) og forebyggende mor til barn-overføring (PMTCT), må dokumenteres. CD4+ T-celletall og HIV-virusmengde må dokumenteres.

6. Spedbarnets mor må teste negativt for hepatitt B og syfilis-serologi ved screening.
7. Spedbarnets mor skal ikke ha noen historie eller tegn på diabetes mellitus.
8. Ingen deltagelse av spedbarnets mor i en klinisk studie innen 3 måneder før fødselen til det deltakende spedbarnet. I tillegg, ved amming, ingen deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de 12 månedene av gjeldende studie.
9. Spedbarnets mor må ikke ha noen kjent historie med immunsvikt, bortsett fra HIV.

Spedbarn:

1. Friske mannlige eller kvinnelige nyfødte spedbarn i alderen 0 til 12 dager.
2. Spedbarn må ha en fødselsvekt på 2500 - 4200 g og en Apgar-score på > 7 etter 5 minutter eller tidligere.
3. Ingen eksem eller annen betydelig hudlesjon eller infeksjon på det tiltenkte injeksjonsstedet.
4. Ingen rutinemessig BCG-vaksinasjon administrert (i henhold til vaksinasjonsjournal)
5. Spedbarn må motta oral poliovaksine som en del av det rutinemessige programmet for utvidet immunisering av barn i Sør-Afrika (EPI), og må følge den påfølgende EPI-planen for hele studieperioden, bortsett fra BCG-vaksinasjonen ved fødselen.
6. Ingen deltagelse av spedbarnet i en annen klinisk studie før studievaksinasjon og i løpet av de 12 månedene av gjeldende studie.

Ekskluderingskriterier:

Mors:

1. Kjent tilstedeværelse av enhver person i husholdningen til moren og det nyfødte spedbarnet, eller enhver nylig besøkende i husstanden med nylig diagnostisert aktiv tuberkulosesykdom (i løpet av de siste 3 månedene).
2. Behandling av mor med blodprodukter i 6 måneder før eller under fødselen til det deltakende spedbarnet.

3. For den HIV-ueksponerte gruppen: Positiv test for HIV-1 enten under pågående graviditet eller ved screening.

   For den HIV-eksponerte gruppen: Negativ test for HIV-1 enten under pågående graviditet eller ved screening.

4. Tilstedeværelse av tegn eller symptomer på rapportert akutt infeksjonssykdom på tidspunktet for screening.
5. Ethvert rapportert eller mistenkt rusmisbruk.

Spedbarn:

1. Anamnese eller bevis på systemisk sykdom ved fysisk undersøkelse eller enhver akutt, kronisk eller sammenfallende sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til vaksinen.

   Merk: Neonatal gulsott som ikke anses som klinisk signifikant av etterforskeren er ikke en eksklusjon.

2. Feber i perioden etter fødsel og før dosering. For formålene med denne protokollen vil feber hos spedbarnet bli definert som en aksillær kroppstemperatur > 38,0°C målt med digitalt termometer ved minst 2 anledninger med minst 6 timers mellomrom.
3. Hypotermi i perioden etter fødsel og før dosering. For formålene med denne protokollen vil hypotermi hos spedbarnet bli definert som en aksillær kroppstemperatur < 36,0 °C målt med digitalt termometer ved minst 2 anledninger med minst 6 timers mellomrom.
4. Klinisk mistenkt nyfødt sepsis.
5. Enhver ondartet tilstand.
6. Enhver alvorlig medfødt misdannelse.
7. Samtidig behandling med medisiner som kan påvirke immunfunksjonen betydelig (f. systemiske kortikoider, immundempende legemidler) før studievaksinasjon. Antibiotika gitt før studievaksinasjon vil videre utgjøre eksklusjon.
8. Behandling av spedbarnet med blodprodukter.