Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity VPM1002 ve srovnání s BCG u novorozenců vystavených HIV/neexponovaných novorozenců v Jižní Africe

Kritéria pro zařazení:

Mateřský:

1. Matka dítěte musí být při screeningu ve věku 18 let nebo starší.
2. Matka dítěte musí být schopna a ochotna dodržovat protokol studie, musí být dostupná a ochotná umožnit svému dítěti dokončit všechna hodnocení studie a musí mít podepsaný formulář informovaného souhlasu, který byl schválen všemi příslušnými etickými komisemi.
3. Matka kojence nesmí mít žádné příznaky nebo známky aktivní TBC, které by naznačovala anamnéza kašle po dobu delší než dva týdny, horečka, ztráta hmotnosti, dušnost, bolest na hrudi, krev ve sputu, noční pocení a ztráta chuti k jídlu
4. Matka kojence by neměla plánovat přestěhování z oblasti výzkumného místa a měla by být telefonicky dosažitelná po celou dobu studie, tj. po dobu 12 měsíců ve studii, stejně jako po dobu 24 měsíců strukturovaného lékařského dohledu.

5. Pro skupinu neexponovanou HIV: Matka dítěte musí mít negativní test na HIV-1 (ELISA 4. generace) v období od 2 týdnů před narozením dítěte do očkování dítěte hodnoceným přípravkem.

   Pro skupinu vystavenou viru HIV: Matka dítěte musí mít pozitivní test na HIV-1 (ELISA 4. generace) v období od 2 týdnů před narozením dítěte do očkování dítěte hodnoceným přípravkem. Matka kojence musí být zařazena do standardní antiretrovirové terapie (ART) alespoň 3 měsíce před narozením zúčastněného kojence a musí mít virovou zátěž při screeningu pod 1000 kopií/ml. Použití ART, včetně kombinované antiretrovirové terapie (cART) a preventivního přenosu z matky na dítě (PMTCT) musí být zdokumentováno. Musí být zdokumentován počet CD4+ T buněk a virová zátěž HIV.

6. Matka kojence musí mít při screeningu negativní sérologický test na hepatitidu B a syfilis.
7. Matka kojence by neměla mít v anamnéze ani známky diabetes mellitus.
8. Žádná účast matky dítěte na klinickém hodnocení během 3 měsíců před narozením zúčastněného dítěte. Kromě toho, pokud kojíte, žádná účast v jiné klinické studii během 12 měsíců současné studie.
9. Matka dítěte nesmí mít v anamnéze žádnou imunodeficienci, s výjimkou HIV.

nemluvně:

1. Zdravé novorozence mužského nebo ženského pohlaví ve věku 0 až 12 dní.
2. Kojenci musí mít porodní hmotnost 2500 - 4200 g a Apgar skóre > 7 v 5 minutách nebo dříve.
3. Žádný ekzém nebo jiná významná kožní léze nebo infekce v zamýšleném místě vpichu.
4. Žádné rutinní očkování BCG (dle záznamu o očkování)
5. Kojenci musí dostat orální vakcínu proti obrně jako součást rutinního programu Jihoafrického rozšířeného imunizačního programu (EPI) Childhood Immunization a musí dodržovat následující schéma EPI po celou dobu studie, s výjimkou očkování BCG při narození.
6. Žádná účast dítěte v jiné klinické studii před vakcinací ve studii a během 12 měsíců současné studie.

Kritéria vyloučení:

Mateřský:

1. Známá přítomnost jakékoli osoby v domácnosti matky a novorozence nebo jakéhokoli nedávného návštěvníka domácnosti s nedávno diagnostikovanou aktivní tuberkulózou (během posledních 3 měsíců).
2. Léčba matky krevními produkty během 6 měsíců před nebo během porodu zúčastněného dítěte.

3. Pro skupinu HIV-neexponované: Pozitivní test na HIV-1 buď během současného těhotenství, nebo při screeningu.

   Pro skupinu vystavenou HIV: Negativní test na HIV-1 buď během současného těhotenství nebo při screeningu.

4. Přítomnost známek nebo symptomů jakéhokoli hlášeného akutního infekčního onemocnění v době screeningu.
5. Jakékoli hlášené nebo podezření na zneužívání návykových látek.

nemluvně:

1. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli systémového onemocnění při fyzikálním vyšetření nebo jakékoli akutní, chronické nebo interkurentní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušit hodnocení bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny.

   Poznámka: Novorozenecká žloutenka, kterou zkoušející nepovažuje za klinicky významnou, není vyloučením.

2. Horečka v období po porodu a před podáním dávky. Pro účely tohoto protokolu bude horečka u kojence definována jako teplota v axilárním těle > 38,0 °C měřená digitálním teploměrem alespoň ve 2 případech s odstupem nejméně 6 hodin.
3. Hypotermie v období po porodu a před podáním dávky. Pro účely tohoto protokolu bude hypotermie u kojence definována jako axilární tělesná teplota < 36,0 °C měřeno digitálním teploměrem alespoň 2krát s odstupem nejméně 6 hodin.
4. Klinicky suspektní novorozenecká sepse.
5. Jakýkoli maligní stav.
6. Jakákoli závažná vrozená vývojová vada.
7. Souběžná léčba léky, které mohou významně ovlivnit imunitní funkce (např. systémové kortikoidy, imunosupresiva) před studijní vakcinací. Antibiotika podaná před studijní vakcinací by dále představovala vyloučení.
8. Léčba kojence krevními produkty.