氯唑沙宗在髋关节和膝关节置换术中的应用 (chlorzoxazon)

简介和基本原理 背景 手术后疼痛的现代治疗基于多模式镇痛策略，其中疼痛系统的不同攻击点使用不同类型的镇痛药。 这也试图减少与恶心、呕吐、便秘、排尿困难、天气拉伸问题和嗜睡等常见副作用相关的阿片类药物的消耗。

但是，尽管过去几十年进行了大量研究，髋关节（全髋关节置换术 (THA)）或膝关节（全膝关节置换术 (TKA)）关节整形手术后的疼痛仍然是一个重大的临床问题。 目前的临床假设是，在 TKA 或 THA 后立即出现髋部或膝部疼痛的患者肌肉紧张，这会加剧疼痛行为。 这种肌肉紧张的机制尚不完全清楚。

多年来，丹麦骨科的研究人员一直在处理这些在使用肌肉松弛剂氯唑沙宗进行主要关节假体手术后出现术后疼痛的患者。 关于髋关节和膝关节置换术后疼痛的标准氯唑沙宗处方中的某些部分。

多年来，氯唑沙宗一直被用于通过抑制中枢神经系统中的单突触和多突触反射来治疗骨骼肌疼痛。 肌肉松弛作用是通过对脊髓多突触反射的抑制作用介导的。 在安慰剂设计的临床研究中，氯唑沙宗对患有痉挛、运动神经元综合征以及周围肌肉骨骼疾病的肌肉疼痛和痉挛的异质性患者群体具有有益作用，但未能证明其没有显着的镇痛作用；氯唑沙宗在治疗背痛方面也未能显示出止痛效果 值得注意的是，尽管氯唑沙宗被广泛使用，但只有一项研究将氯唑沙宗用作髋关节或膝关节手术后的辅助止痛治疗（或其他骨科治疗）。 因此，当前的临床实践完全基于经验。 效果必须被认为是不确定的，但在某些情况下可能会被指出，最常见的是作为其他疗法的辅助手段，例如镇痛药、抗炎药、物理疗法甚至训练。 在这种情况下，氯唑沙宗被认为是苯二氮卓类药物的替代品。 因此，需要一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究来评估氯唑沙宗的潜在镇痛作用。 在这项干预研究中，氯唑沙宗的选定剂量是根据丹麦药物信息 A / S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine) 的建议设定的 / Preparations / 638) 和 Takeda Pharma A / S。后者生产氯唑沙宗。 该建议基于我们目前对氯唑沙宗药效学和药代动力学特性的了解。 本研究中给予氯唑沙宗片剂氯唑沙宗 250 毫克，术后前 7 天每天 3 次。 氯唑沙宗的不良反应是众所周知的。 它们相对较少，大多是轻度和短暂的。 最常见的不良事件与氯唑沙宗、疲劳和头晕有关（约 1-10% 的患者） 不良反应在某种程度上与围手术期阿片类药物治疗相关的副作用重叠。 因此，如果发现氯唑沙宗具有镇痛作用（并且节省阿片类药物），那么总体不良事件的发生频率可能​​会降低。 患者将在手术后至少住院两晚，因此在副作用风险最大的时期进行密切观察。 同时，所有患者都进行了标准化的不良事件登记。 如果出现与预期相反的意外或不可接受的副作用，药物治疗将立即中断。 该研究涉及一组患者（THA 和 TKA），这是一个重要的临床疼痛问题。 所有这些患者都接受了实施良好的循证治疗。 因此，麻醉、镇痛和外科手术标准化，适用于所有接受伴随后果的患者 早期活动的通常原则 8； 9th 计划中的随机、双盲、安慰剂对照设计，其中所有患者都接受相同和标准化的干预，从而能够对氯唑沙宗与安慰剂研究干预下的模式进行最佳评估。 手术后的疼痛水平作为主要终点，在手术后 48 小时通过经过充分测试和验证的工具（视觉模拟量表 (VAS)）记录。 目前的研究有助于阐明 THA 和 TKA 后立即使用氯唑沙宗的术后镇痛效果。 作为次要终点，患者的功能水平由手术后 7 天的牛津髋关节/膝关节评分确定。 此外，如表 1 所示，确定了一些与疼痛、功能和副作用相关的三级参数。 该领域的证据将对接受 THA 和 TKA 手术的患者以及可能对其他手术患者有直接益处。