Clorzoxazona en Artroplastia de Cadera y Rodilla (chlorzoxazon)

Introducción y justificación Antecedentes El tratamiento moderno del dolor después de la cirugía se basa en una estrategia analgésica multimodal en la que el sistema del dolor ataca diferentes puntos de ataque con diferentes tipos de analgésicos. Esto también trata de reducir el consumo de opioides asociados con efectos secundarios frecuentes como náuseas, vómitos, estreñimiento, dificultad para orinar, problemas de estiramiento por el clima y letargo.

Pero a pesar de la intensa investigación en las últimas décadas, el dolor después de la cirugía artroplástica en cadera (artroplastia total de cadera (THA)) o rodilla (reemplazo total de rodilla (TKA)) continúa siendo un problema clínico significativo. Es una suposición clínica actual que los pacientes con dolor en la región de la cadera o la rodilla inmediatamente después de una TKA o THA tienen músculos tensos, lo que refuerza el comportamiento del dolor. El mecanismo de tal tensión muscular no se entiende completamente.

Durante muchos años, los investigadores de los departamentos ortopédicos daneses han tratado a estos pacientes con dolor posoperatorio después de operaciones importantes de prótesis articulares con el relajante muscular clorzoxazona. En algunas secciones incluidas en las recetas estándar de clorzoxazona para el dolor después del reemplazo de cadera y rodilla.

La clorzoxazona se ha comercializado durante muchos años para el tratamiento del dolor en el músculo esquelético mediante la inhibición de los reflejos monosinápticos y polisinápticos en el SNC. El efecto de relajación muscular está mediado por efectos inhibitorios sobre los reflejos polisinápticos espinales. En estudios clínicos diseñados con placebo sobre el efecto beneficioso de la clorzoxazona en grupos heterogéneos de pacientes con espasticidad, síndromes de motoneurona, así como dolor muscular y espasmo de enfermedades musculoesqueléticas periféricas, no se ha podido demostrar ningún efecto analgésico significativo; clorzoxazona tampoco han demostrado un efecto analgésico en el tratamiento del dolor de espalda Es notable que, a pesar del uso generalizado de clorzoxazona, no se puede encontrar solo un estudio de clorzoxazona utilizada como tratamiento adyuvante para aliviar el dolor después de una cirugía de cadera o rodilla (o otro tratamiento ortopédico). Por lo tanto, la práctica clínica actual se realiza sobre una base puramente empírica. El efecto debe considerarse incierto, pero en algunos casos puede estar indicado, con mayor frecuencia como complemento de otra terapia, por ejemplo, analgésicos, agentes antiinflamatorios, fisioterapia o incluso entrenamiento. En tales casos, se considera que la clorzoxazona puede ser una alternativa a las benzodiazepinas. Por lo tanto, existe la necesidad de un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúe el efecto analgésico potencial de la clorzoxazona. En este estudio de intervención, la dosis seleccionada de clorzoxazona se establece en base a la recomendación de Danish Medicines Information A / S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine / Preparados / 638) y Takeda Pharma A/S. Esta última produce clorzoxazona. La recomendación se basa en nuestro conocimiento actual de las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas de las clorzoxazonas. clorzoxazona administrada en este estudio como comprimidos de clorzoxazona, 250 mg, 3 veces al día durante los primeros siete días posteriores a la operación. Las reacciones adversas a la clorzoxazona son bien conocidas. Son relativamente pocos, en su mayoría leves y transitorios. Los eventos adversos más frecuentes relacionados con la clorzoxazona, fatiga y mareos (alrededor del 1-10 % de los pacientes) Las reacciones adversas se superponen hasta cierto punto con los efectos secundarios relacionados con el tratamiento perioperatorio con opiáceos. Por lo tanto, es posible que la frecuencia de eventos adversos en general se reduzca si se descubre que la clorzoxazona es analgésica (y ahorradora de opioides). Los pacientes serán hospitalizados durante un mínimo de dos noches después de la cirugía y, por lo tanto, estarán en estrecha observación en el período en el que el riesgo de efectos secundarios sea mayor. Al mismo tiempo, todos los pacientes se someten a un registro estandarizado de eventos adversos. Si, contrariamente a las expectativas, los efectos secundarios inesperados o inaceptables se interrumpirán de inmediato. El estudio involucra a un grupo de pacientes (THA y TKA), que es un problema clínico de dolor importante. Todos estos pacientes reciben un tratamiento bien implementado y basado en la evidencia. Por lo tanto, la anestesia, la analgesia y el procedimiento quirúrgico estandarizados para todos los pacientes que reciben las consecuencias concomitantes de los principios habituales de la movilización temprana 8; 9. El diseño aleatorio planificado, doble ciego, controlado con placebo en el que todos los pacientes reciben las mismas intervenciones estandarizadas, lo que permite la mejor evaluación posible de la modalidad de intervención en estudio con clorzoxazona frente a placebo). El nivel de dolor después de la cirugía como punto final primario, registrado mediante una herramienta bien probada y validada (escala analógica visual (VAS)) 48 horas después de la operación. El presente estudio podría contribuir a aclarar el efecto analgésico posoperatorio de la clorzoxazona inmediatamente después de la ATC y la ATR. Como criterios de valoración secundarios, se determinará el nivel funcional de los pacientes Oxford Hip / Knee Score 7 días después de la cirugía. Además, se determinarán una serie de parámetros terciarios relacionados con el dolor, la función y el perfil de efectos secundarios, como se muestra en la Tabla 1. La evidencia en esta área será de beneficio inmediato para los pacientes operados con ATC y ATR, y quizás para otros pacientes quirúrgicos.