Chlorzoxazone dans l'arthroplastie de la hanche et du genou (chlorzoxazon)

Introduction et justification Contexte Le traitement moderne de la douleur suite à une intervention chirurgicale repose sur une stratégie analgésique multimodale où le système de la douleur frappe différents points d'attaque avec différents types d'analgésiques. Cela tente également de réduire la consommation d'opioïdes associée à des effets secondaires fréquents tels que nausées, vomissements, constipation, difficulté à uriner, problèmes d'étirement et léthargie.

Mais malgré des recherches intenses au cours des dernières décennies, la douleur après une chirurgie arthroplastique de la hanche (arthroplastie totale de la hanche (THA)) ou du genou (arthroplastie totale du genou (TKA)) reste un problème clinique important. C'est une hypothèse clinique actuelle que les patients souffrant de douleur dans la région de la hanche ou du genou immédiatement après une PTG ou une PTH ont des muscles tendus, ce qui renforce le comportement de la douleur. Le mécanisme d'une telle tension musculaire n'est pas entièrement compris.

Pendant de nombreuses années, les enquêteurs ont été dans les services d'orthopédie danois traités avec ces patients souffrant de douleurs postopératoires après d'importantes opérations de prothèse articulaire avec le myorelaxant chlorzoxazone. Sur certaines sections incluses dans les prescriptions standard de chlorzoxazone pour la douleur après une arthroplastie de la hanche et du genou.

la chlorzoxazone est commercialisée depuis de nombreuses années pour le traitement des douleurs musculaires squelettiques par inhibition des réflexes mono- et polysynaptiques du SNC. L'effet de relaxation musculaire est médié par des effets inhibiteurs sur les réflexes polysynaptiques spinaux. Dans des études cliniques conçues contre placebo sur l'effet bénéfique de la chlorzoxazone sur des groupes hétérogènes de patients atteints de spasticité, les syndromes des motoneurones, ainsi que les douleurs musculaires et les spasmes des maladies musculo-squelettiques périphériques n'ont pas pu démontrer d'effet analgésique significatif ; la chlorzoxazone n'ont pas non plus montré d'effet analgésique dans le traitement des maux de dos Il est remarquable qu'en dépit de l'utilisation généralisée de la chlorzoxazone, on ne trouve qu'une seule étude sur la chlorzoxazone utilisée comme traitement adjuvant pour soulager la douleur après une chirurgie de la hanche ou du genou (ou autre traitement orthopédique). La pratique clinique actuelle est donc faite sur une base purement empirique. L'effet doit être considéré comme incertain, mais peut dans certains cas être indiqué, le plus souvent en complément d'autres thérapeutiques, par exemple les antalgiques, les anti-inflammatoires, la kinésithérapie ou encore l'entraînement. Dans de tels cas, la chlorzoxazone considérée comme une alternative aux benzodiazépines. Il y a donc un besoin pour une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'effet analgésique potentiel de la chlorzoxazone. Dans cette étude d'intervention, la posologie sélectionnée de chlorzoxazone est établie sur la base de la recommandation du Danish Medicines Information A / S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine / Préparations / 638) et Takeda Pharma A/S. Cette dernière produit de la chlorzoxazone. La recommandation est basée sur nos connaissances actuelles des propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques des chlorzoxazones. chlorzoxazone administrée dans cette étude sous forme de comprimés de chlorzoxazone, 250 mg, 3 fois par jour pendant les sept premiers jours postopératoires. Les effets indésirables de la chlorzoxazone sont bien connus. Ils sont relativement peu nombreux, pour la plupart légers et transitoires. Les événements indésirables les plus fréquents liés à la chlorzoxazone, la fatigue et les étourdissements (environ 1 à 10 % des patients) Les effets indésirables se chevauchent dans une certaine mesure avec les effets secondaires liés au traitement opioïde périopératoire. Il est donc possible que la fréquence globale des événements indésirables soit réduite si la chlorzoxazone s'avère analgésique (et épargnant les opioïdes). Les patients seront hospitalisés pendant au moins deux nuits après la chirurgie et seront donc surveillés de près pendant la période où le risque d'effets secondaires est le plus élevé. Dans le même temps, tous les patients subissent un enregistrement standardisé des événements indésirables. Si, contrairement aux attentes, des effets secondaires inattendus ou inacceptables, la médication sera rapidement interrompue. L'étude porte sur un groupe de patients (PTH et PTG), ce qui représente un important problème de douleur clinique. Tous ces patients reçoivent un traitement bien mis en œuvre et fondé sur des preuves. Ainsi, anesthésie, analgésie et geste chirurgical standardisés pour tous les patients recevant les conséquences concomitantes des principes usuels de mobilisation précoce 8 ; 9. La conception planifiée randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo dans laquelle tous les patients reçoivent les mêmes interventions standardisées, permettant la meilleure évaluation possible de la modalité sous l'intervention de l'étude avec la chlorzoxazone par rapport au placebo). Le niveau de douleur après chirurgie comme critère de jugement principal, enregistré au moyen d'un outil bien testé et validé (échelle visuelle analogique (EVA)) 48 heures après l'opération. La présente étude pourrait contribuer à clarifier l'effet analgésique postopératoire de la chlorzoxazone immédiatement après PTH et PTG. Comme critères d'évaluation secondaires, le niveau fonctionnel des patients sera déterminé par le score Oxford Hip / Knee 7 jours après la chirurgie. En outre, un certain nombre de paramètres tertiaires liés au profil de la douleur, de la fonction et des effets secondaires doivent être déterminés, comme indiqué dans le tableau 1. Les preuves dans ce domaine seront d'un intérêt immédiat pour les patients opérés avec PTH et PTG - et peut-être pour d'autres patients chirurgicaux.