Chlorzoksazon w endoprotezoplastyce stawu biodrowego i kolanowego (chlorzoxazon)

Wprowadzenie i uzasadnienie Wprowadzenie Nowoczesne leczenie bólu pooperacyjnego oparte na multimodalnej strategii przeciwbólowej, w której układ bólu uderza w różne punkty ataku różnymi rodzajami leków przeciwbólowych. Ma to również na celu zmniejszenie spożycia opioidów związanych z częstymi działaniami niepożądanymi, takimi jak nudności, wymioty, zaparcia, trudności w oddawaniu moczu, problemy z rozciąganiem i letarg.

Jednak pomimo intensywnych badań w ciągu ostatnich dziesięcioleci, czy ból po operacji alloplastyki stawu biodrowego (totalna alloplastyka stawu biodrowego (THA)) lub kolanowego (totalna alloplastyka stawu kolanowego (TKA)) nadal stanowi istotny problem kliniczny. Obecnie przyjmuje się kliniczne założenie, że pacjenci z bólem okolicy biodrowej lub kolanowej bezpośrednio po TKA lub THA mają napięte mięśnie, co wzmacnia zachowania bólowe. Mechanizm takiego napięcia mięśni nie jest w pełni poznany.

Badacze od wielu lat na duńskich oddziałach ortopedycznych zajmują się tymi pacjentami z bólem pooperacyjnym po dużych operacjach protezowania stawów środkiem zwiotczającym mięśnie chlorzoksazonem. Na niektórych odcinkach standardowe recepty chlorzoksazonu na ból po endoprotezoplastyce stawu biodrowego i kolanowego.

Chlorzoksazon jest od wielu lat sprzedawany do leczenia bólu mięśni szkieletowych poprzez hamowanie odruchów mono- i polisynaptycznych w OUN. W działaniu rozluźniającym mięśnie pośredniczy wpływ hamujący na rdzeniowe odruchy polisynaptyczne. W badaniach klinicznych zaprojektowanych z użyciem placebo dotyczących korzystnego wpływu chlorzoksazonu na heterogenne grupy pacjentów ze spastycznością, zespołami neuronów ruchowych, bólami mięśni i skurczami obwodowych chorób układu mięśniowo-szkieletowego nie wykazano istotnego działania przeciwbólowego; chlorzoksazonu również nie wykazały działania przeciwbólowego w leczeniu bólu pleców Godne uwagi jest to, że pomimo powszechnego stosowania chlorzoksazonu nie znaleziono tylko jednego badania dotyczącego stosowania chlorzoksazonu jako wspomagającego leczenia przeciwbólowego po operacji stawu biodrowego lub kolanowego (lub inne leczenie ortopedyczne). Obecna praktyka kliniczna opiera się zatem na czysto empirycznych podstawach. Efekt należy uznać za niepewny, ale w niektórych przypadkach może być wskazany, najczęściej jako uzupełnienie innej terapii, np. leków przeciwbólowych, przeciwzapalnych, fizjoterapii czy nawet treningu. W takich przypadkach chlorzoksazon uważany jest za alternatywę dla benzodiazepin. Istnieje zatem potrzeba prospektywnego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania oceniającego potencjalne działanie przeciwbólowe chlorzoksazonu. W tym badaniu interwencyjnym wybrana dawka chlorzoksazonu została ustalona na podstawie zaleceń Danish Medicines Information A/S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine /Preparaty/638) oraz Takeda Pharma A/S. Ta ostatnia produkuje chlorzoksazon. Zalecenie opiera się na naszej aktualnej wiedzy na temat właściwości farmakodynamicznych i farmakokinetycznych chlorzoksazonów. chlorzoksazon podawany w tym badaniu w postaci tabletki chlorzoksazonu, 250 mg, 3 razy dziennie przez pierwsze siedem dni po operacji. Działania niepożądane chlorzoksazonu są dobrze znane. Są stosunkowo nieliczne, przeważnie łagodne i przemijające. Najczęstsze działania niepożądane związane z chlorzoksazonem, zmęczenie i zawroty głowy (około 1-10% pacjentów) Działania niepożądane w pewnym stopniu pokrywają się z działaniami niepożądanymi związanymi z okołooperacyjnym leczeniem opioidami. Jest zatem możliwe, że ogólna częstotliwość zdarzeń niepożądanych jest zmniejszona, jeśli chlorzoksazon okaże się środkiem przeciwbólowym (i oszczędzającym opioidy). Pacjenci będą hospitalizowani przez minimum dwie noce po zabiegu i tym samym będą objęci ścisłą obserwacją w okresie, w którym ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest największe. W tym samym czasie wszyscy pacjenci poddawani są standaryzowanej rejestracji zdarzeń niepożądanych. Jeśli wbrew oczekiwaniom wystąpią nieoczekiwane lub nieakceptowalne skutki uboczne, leczenie zostanie niezwłocznie przerwane. Badaniem objęto grupę pacjentów (THA i TKA), co stanowi ważny problem kliniczny bólu. Wszyscy ci pacjenci otrzymują dobrze wdrożone i oparte na dowodach leczenie. W ten sposób znieczulenie, analgezja i procedura chirurgiczna zostały ujednolicone dla wszystkich pacjentów otrzymujących współistniejące konsekwencje zwykłe zasady wczesnej mobilizacji 8; 9. Planowany randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo schemat, w którym wszyscy pacjenci otrzymują takie same i wystandaryzowane interwencje, umożliwiające najlepszą możliwą ocenę modalności w ramach badania interwencji z chlorzoksazonem vs. placebo). Poziom bólu po operacji jako pierwszorzędowy punkt końcowy, rejestrowany za pomocą dobrze przetestowanego i zwalidowanego narzędzia (wizualna skala analogowa (VAS)) 48 godzin po operacji. Obecne badanie może przyczynić się do wyjaśnienia pooperacyjnego działania przeciwbólowego chlorzoksazonu bezpośrednio po THA i TKA. Jako drugorzędowe punkty końcowe ocenia się poziom sprawności pacjentów w skali Oxford Hip/Knee Score 7 dni po operacji. Ponadto należy określić szereg trzeciorzędowych parametrów związanych z bólem, funkcją i profilem skutków ubocznych, jak pokazano w Tabeli 1. Dowody w tej dziedzinie przyniosą natychmiastową korzyść pacjentom operowanym za pomocą THA i TKA – a być może także innym pacjentom chirurgicznym.