Klorzoxazon vid höft- och knäprotesplastik (chlorzoxazon)

Introduktion och motivering Bakgrund Modern behandling av smärta efter kirurgi baserad på multimodal smärtstillande strategi där smärtsystemets olika attackpunkter drabbades av olika typer av smärtstillande medel. Detta försöker också minska konsumtionen av opioider som är förknippade med frekventa biverkningar som illamående, kräkningar, förstoppning, svårigheter att urinera, väderstretchproblem och letargi.

Men trots intensiv forskning under de senaste decennierna, är smärta efter artroplastisk kirurgi i höft (total höftprotes (THA)) eller knä (total knäprotes (TKA)) ett betydande kliniskt problem. Det är ett aktuellt kliniskt antagande att patienter med smärta i höft- eller knäregionen omedelbart efter TKA eller THA har spända muskler, vilket förstärker smärtbeteendet. Mekanismen för sådan muskelspänning är inte helt klarlagd.

Under många år har utredarna varit på danska ortopediska avdelningar och behandlat dessa patienter med postoperativ smärta efter större ledprotesoperationer med muskelavslappnande medlet klorzoxazon. På vissa avsnitt som ingår i standardrecepten för klorzoxazon för smärta efter höft- och knäprotes.

klorzoxazon har under många år marknadsförts för behandling av smärta i skelettmuskulaturen genom hämning av mono- och polysynaptiska reflexer i CNS. Den muskelavslappnande effekten förmedlas av hämmande effekter på spinala polysynaptiska reflexer. I placebodesignade kliniska studier av klorzoxazons gynnsamma effekt på heterogena grupper av patienter med spasticitet, motorneuronsyndrom, samt muskelsmärta och spasmer av perifera muskuloskeletala sjukdomar har inte kunnat påvisa någon signifikant smärtstillande effekt; klorzoxazon har inte heller visat smärtlindrande effekt vid behandling av ryggsmärta. Det är anmärkningsvärt att trots den utbredda användningen av klorzoxazon inte bara kan hittas en studie av klorzoxazon som används som adjuvant smärtlindrande behandling efter höft- eller knäoperationer (eller annan ortopedisk behandling). Den nuvarande kliniska praxisen är därför gjord på rent empirisk grund. Effekten måste betraktas som osäker, men kan i vissa fall vara indicerad, oftast som komplement till annan terapi, till exempel smärtstillande medel, antiinflammatoriska medel, sjukgymnastik eller till och med träning. I sådana fall anses klorzoxazon vara ett alternativ till bensodiazepiner. Det finns därför ett behov av en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar den potentiella analgetiska effekten av klorzoxazon. I denna interventionsstudie är den valda dosen av klorzoxazon satt till baserad på rekommendationen från Danish Medicines Information A/S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine) / Preparat / 638) och Takeda Pharma A/S. Det senare producerar klorzoxazon. Rekommendationen är baserad på vår nuvarande kunskap om klorzoxazons farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper. klorzoxazon ges i denna studie som tablett klorzoxazon, 250 mg, 3 gånger dagligen under de första sju postoperativa dagarna. Biverkningar av klorzoxazon är välkända. De är relativt få, mestadels milda och övergående. De vanligaste biverkningarna relaterade till klorzoxazon, trötthet och yrsel (ca 1-10 % av patienterna) Biverkningarna överlappar i viss mån de biverkningar som är relaterade till den perioperativa opioidbehandlingen. Det är därför möjligt att frekvensen av biverkningar totalt sett minskar om klorzoxazon visar sig vara smärtstillande (och opioidsparande). Patienterna kommer att vara inlagda i minst två nätter efter operationen och därmed vara noggranna observerade i den period då risken för biverkningar är störst. Samtidigt genomgår alla patienter standardiserad biverkningsregistrering. Om, mot förmodan, oväntade eller oacceptabla biverkningar kommer medicineringen omedelbart att avbrytas. Studien involverar en grupp patienter (THA och TKA), vilket är ett viktigt kliniskt smärtproblem. Alla dessa patienter får en väl genomförd och evidensbaserad behandling. Således standardiserade anestesi, analgesi och kirurgiska ingrepp för alla patienter som får samtidiga konsekvenser vanliga principer för tidig mobilisering 8; 9. Den planerade randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade designen där alla patienter får samma och standardiserade interventioner, vilket möjliggör bästa möjliga utvärdering av modalitet under studieintervention med klorzoxazon vs. placebo). Nivån av smärta efter operation som primär effektmått, registrerad med hjälp av ett väl testat och validerat verktyg (visuell analog skala (VAS)) 48 timmar efter operationen. Den aktuella studien skulle kunna bidra till ett klargörande av den postoperativa smärtstillande effekten av klorzoxazon omedelbart efter THA och TKA. Som sekundära endpoints bestäms patientens funktionsnivå Oxford Hip/Knee Score 7 dagar efter operationen. Vidare bestäms ett antal tertiära parametrar relaterade till smärta, funktion och biverkningsprofil enligt tabell 1. Bevis på detta område kommer att vara till omedelbar nytta för patienter som opereras med THA och TKA - och kanske för andra kirurgiska patienter.