Chlorzoxazon i hofte- og knæarthroplastik (chlorzoxazon)

Introduktion og begrundelse Baggrund Moderne behandling af smerte efter kirurgi baseret på multimodal analgetisk strategi, hvor smertesystemets forskellige angrebspunkter ramte med forskellige typer analgetika. Dette forsøger også at reducere forbruget af opioider forbundet med hyppige bivirkninger som kvalme, opkastning, forstoppelse, vandladningsbesvær, vejrstrækproblemer og sløvhed.

Men på trods af intens forskning gennem de sidste årtier, er smerter efter artroplastisk kirurgi i hofte (total hofteprotese (THA)) eller knæ (total knæprotese (TKA)) et betydeligt klinisk problem. Det er en aktuel klinisk antagelse, at patienter med smerter i hofte- eller knæregionen umiddelbart efter TKA eller THA har spændte muskler, hvilket forstærker smerteadfærd. Mekanismen for en sådan muskelspænding er ikke fuldt ud forstået.

Efterforskerne har i mange år været på danske ortopædiske afdelinger og behandlet disse patienter med postoperative smerter efter større ledproteseoperationer med muskelafslappende chlorzoxazon. På nogle sektioner inkluderet i standard chlorzoxazon-recepter for smerter efter hofte- og knæudskiftning.

chlorzoxazon har i mange år været markedsført til behandling af smerter i skeletmuskulatur ved hæmning af mono- og polysynaptiske reflekser i CNS. Den muskelafslappende effekt medieres af hæmmende virkninger på spinale polysynaptiske reflekser. I placebo-designede kliniske studier af chlorzoxazons gavnlige effekt på heterogene grupper af patienter med spasticitet, har motorneuronsyndromer samt muskelsmerter og spasmer fra perifere muskuloskeletale sygdomme ikke kunnet påvise nogen signifikant smertestillende effekt; chlorzoxazon har heller ikke vist smertelindrende effekt ved behandling af rygsmerter. Det er bemærkelsesværdigt, at der på trods af den udbredte brug af chlorzoxazon ikke kun kan findes én undersøgelse af chlorzoxazon anvendt som adjuverende smertelindrende behandling efter hofte- eller knæoperationer (eller anden ortopædisk behandling). Den nuværende kliniske praksis er derfor lavet på et rent empirisk grundlag. Effekten må anses for usikker, men kan i nogle tilfælde være indiceret, oftest som et supplement til anden terapi, for eksempel smertestillende, antiinflammatoriske midler, fysioterapi eller endda træning. I sådanne tilfælde anses chlorzoxazon for at være et alternativ til benzodiazepiner. Der er derfor behov for en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerer den potentielle analgetiske effekt af chlorzoxazon. I dette interventionsstudie er den udvalgte dosering af chlorzoxazon sat til baseret på anbefaling fra Dansk Lægemiddelinformation A/S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine) / Præparater / 638) og Takeda Pharma A/S. Sidstnævnte producerer chlorzoxazon. Anbefalingen er baseret på vores nuværende viden om chlorzoxazons farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber. chlorzoxazon givet i denne undersøgelse som tablet chlorzoxazon, 250 mg, 3 gange dagligt i de første syv postoperative dage. Bivirkninger af chlorzoxazon er velkendte. De er relativt få, for det meste milde og forbigående. De hyppigste bivirkninger relateret til chlorzoxazon, træthed og svimmelhed (ca. 1-10% af patienterne) Bivirkninger er i nogen grad overlappende med de bivirkninger, der er relateret til den perioperative opioidbehandling. Det er derfor muligt, at hyppigheden af ​​bivirkninger generelt reduceres, hvis chlorzoxazon viser sig at være smertestillende (og opioidbesparende). Patienterne vil være indlagt i minimum to nætter efter operationen og dermed være tæt observeret i den periode, hvor risikoen for bivirkninger er størst. Samtidig gennemgår alle patienter en standardiseret bivirkningsregistrering. Hvis, mod forventning, uventede eller uacceptable bivirkninger vil medicinen straks blive afbrudt. Undersøgelsen involverer en gruppe patienter (THA og TKA), som er et vigtigt klinisk smerteproblem. Alle disse patienter får en velimplementeret og evidensbaseret behandling. Således er anæstesi, analgesi og kirurgisk procedure standardiseret for alle patienter, der får samtidige konsekvenser sædvanlige principper for tidlig mobilisering 8; 9. Det planlagte randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede design, hvor alle patienter modtager de samme og standardiserede interventioner, hvilket muliggør den bedst mulige evaluering af modalitet under undersøgelsesintervention med chlorzoxazon vs. placebo). Smerteniveauet efter operationen som det primære endepunkt, registreret ved hjælp af et gennemtestet og valideret værktøj (visuel analog skala (VAS)) 48 timer efter operationen. Den aktuelle undersøgelse kunne bidrage til en afklaring af den postoperative analgetiske effekt af chlorzoxazon umiddelbart efter THA og TKA. Som sekundære endepunkter bestemmes patientens funktionsniveau Oxford Hofte/Knæ Score 7 dage efter operationen. Endvidere bestemmes en række tertiære parametre relateret til smerte, funktion og bivirkningsprofil som vist i tabel 1. Evidens på dette område vil være til umiddelbar gavn for patienter opereret med THA og TKA - og måske for andre operationspatienter.