Chlorzoxazon in der Hüft- und Knieendoprothetik (chlorzoxazon)

Einleitung und Begründung Hintergrund Die moderne Behandlung von Schmerzen nach Operationen basiert auf einer multimodalen Analgetikastrategie, bei der das Schmerzsystem verschiedene Angriffspunkte mit unterschiedlichen Arten von Analgetika trifft. Dies versucht auch, den Konsum von Opioiden zu reduzieren, die mit häufigen Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Wetterdehnungsproblemen und Lethargie verbunden sind.

Aber trotz intensiver Forschung in den letzten Jahrzehnten sind Schmerzen nach arthroplastischen Operationen an der Hüfte (Hüftendoprothetik (HTEP)) oder Knie (Totalendoprothetik des Knies (TKA)) weiterhin ein signifikantes klinisches Problem. Es ist eine aktuelle klinische Annahme, dass Patienten mit Schmerzen im Hüft- oder Kniebereich unmittelbar nach einer TKA oder THA eine Muskelverspannung haben, was das Schmerzverhalten verstärkt. Der Mechanismus für eine solche Muskelspannung ist nicht vollständig verstanden.

Seit vielen Jahren behandeln die Forscher auf dänischen orthopädischen Abteilungen diese Patienten mit postoperativen Schmerzen nach großen Gelenkprothesenoperationen mit dem Muskelrelaxans Chlorzoxazon. Auf einigen Abschnitten, die in den Standard-Chlorzoxazon-Verschreibungen für Schmerzen nach Hüft- und Kniegelenkersatz enthalten sind.

Chlorzoxazon wird seit vielen Jahren zur Behandlung von Schmerzen im Skelettmuskel durch Hemmung mono- und polysynaptischer Reflexe im ZNS vermarktet. Die muskelentspannende Wirkung wird durch hemmende Wirkungen auf spinale polysynaptische Reflexe vermittelt. In Placebo-designten klinischen Studien zur positiven Wirkung von Chlorzoxazon auf heterogene Gruppen von Patienten mit Spastik, Motoneuron-Syndromen sowie Muskelschmerzen und Krämpfen bei peripheren Erkrankungen des Bewegungsapparates konnte keine signifikante analgetische Wirkung nachgewiesen werden; Chlorzoxazon hat auch keine schmerzlindernde Wirkung bei der Behandlung von Rückenschmerzen gezeigt. Bemerkenswert ist, dass trotz der weit verbreiteten Anwendung von Chlorzoxazon nicht nur eine Studie gefunden werden kann, in der Chlorzoxazon als adjuvante schmerzlindernde Behandlung nach Hüft- oder Knieoperationen (bzw andere orthopädische Behandlung). Die derzeitige klinische Praxis erfolgt daher auf rein empirischer Basis. Die Wirkung muss als ungewiss angesehen werden, kann aber in einigen Fällen indiziert sein, meistens als Ergänzung zu anderen Therapien, beispielsweise Analgetika, entzündungshemmenden Mitteln, Physiotherapie oder sogar Training. In solchen Fällen wird Chlorzoxazon als Alternative zu Benzodiazepinen angesehen. Daher besteht Bedarf an einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Bewertung der potenziellen analgetischen Wirkung von Chlorzoxazon. In dieser Interventionsstudie wird die gewählte Dosierung von Chlorzoxazon basierend auf der Empfehlung der dänischen Arzneimittelinformation A/S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine / Zubereitungen / 638) und Takeda Pharma A / S. Letztere produziert Chlorzoxazon. Die Empfehlung basiert auf unserem aktuellen Wissen über die pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Eigenschaften von Chlorzoxazonen. Chlorzoxazon, gegeben in dieser Studie als Tablette Chlorzoxazon, 250 mg, 3-mal täglich für die ersten sieben postoperativen Tage. Nebenwirkungen von Chlorzoxazon sind bekannt. Sie sind relativ wenige, meist mild und vorübergehend. Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Chlorzoxazon sind Müdigkeit und Schwindel (ca. 1-10 % der Patienten). Es ist daher möglich, dass die Häufigkeit von Nebenwirkungen insgesamt reduziert wird, wenn sich Chlorzoxazon als analgetisch (und opioidsparend) erweist. Die Patienten werden für mindestens zwei Nächte nach der Operation stationär behandelt und somit in der Zeit, in der das Risiko von Nebenwirkungen am größten ist, engmaschig überwacht. Gleichzeitig werden alle Patienten einer standardisierten Nebenwirkungsregistrierung unterzogen. Treten wider Erwarten unerwartete oder nicht akzeptable Nebenwirkungen auf, wird die Medikation unverzüglich unterbrochen. Die Studie umfasst eine Gruppe von Patienten (HTEP und TKA), die ein wichtiges klinisches Schmerzproblem darstellen. Alle diese Patienten erhalten eine gut umgesetzte und evidenzbasierte Behandlung. So werden Anästhesie, Analgesie und chirurgisches Vorgehen standardisiert für alle Patienten mit begleitenden Folgen üblichen Prinzipien der Frühmobilisation 8; 9. Das geplante randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Design, bei dem alle Patienten die gleichen und standardisierten Interventionen erhalten, ermöglicht die bestmögliche Bewertung der Modalität unter Studienintervention mit Chlorzoxazon vs. Placebo). Das Schmerzniveau nach der Operation als primärer Endpunkt, erfasst mittels eines gut erprobten und validierten Instruments (visuelle Analogskala (VAS)) 48 Stunden nach der Operation. Die aktuelle Studie könnte zur Klärung der postoperativen analgetischen Wirkung von Chlorzoxazon unmittelbar nach THA und TKA beitragen. Als sekundäre Endpunkte wird das Funktionsniveau des Patienten mit dem Oxford Hip/Knee Score 7 Tage nach der Operation bestimmt. Darüber hinaus werden eine Reihe von tertiären Parametern in Bezug auf Schmerz, Funktion und Nebenwirkungsprofil bestimmt, wie in Tabelle 1 gezeigt. Erkenntnisse in diesem Bereich werden für Patienten, die mit THA und TKA operiert wurden, von unmittelbarem Nutzen sein – und vielleicht auch für andere chirurgische Patienten.