Klortsoksatsoni lonkan ja polven artroplastiassa (chlorzoxazon)

Johdanto ja perustelut Tausta Nykyaikainen leikkauksen jälkeisen kivun hoito, joka perustuu multimodaaliseen analgeettiseen strategiaan, jossa kipujärjestelmän eri kohdat iskivät erityyppisillä kipulääkkeillä. Tällä pyritään myös vähentämään opioidien kulutusta, joihin liittyy usein sivuvaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua, ummetusta, virtsaamisvaikeutta, sään venytysongelmia ja letargiaa.

Mutta huolimatta viime vuosikymmeninä tehdystä intensiivisestä tutkimuksesta, lonkan (THA) tai polven (TKA) nivelleikkauksen jälkeinen kipu on edelleen merkittävä kliininen ongelma. Nykyinen kliininen oletus on, että potilailla, joilla on kipua lonkan tai polven alueella välittömästi TKA:n tai THA:n jälkeen, on lihakset jännittyneet, mikä vahvistaa kipukäyttäytymistä. Tällaisen lihasjännityksen mekanismia ei täysin ymmärretä.

Useiden vuosien ajan tutkijat ovat työskennelleet Tanskan ortopedian osastoilla näiden potilaiden kanssa, joilla on postoperatiivista kipua suurten nivelproteesileikkausten jälkeen lihasrelaksantilla klooritsoksatsonilla. Joissakin osissa, jotka sisältyvät klooritsoksatsonin vakioresepteihin lonkka- ja polviproteesin jälkeisiin kipuihin.

klooritsoksatsonia on useiden vuosien ajan markkinoitu luurankolihaskivun hoitoon estämällä keskushermoston mono- ja polysynaptisia refleksejä. Lihaksia rentouttavaa vaikutusta välittävät selkärangan polysynaptisia refleksejä estävät vaikutukset. Plasebolla suunnitelluissa kliinisissä tutkimuksissa klooritsoksatsonin suotuisasta vaikutuksesta heterogeenisiin potilasryhmiin, joilla on spastisuutta, motoristen hermosolujen oireyhtymiä sekä perifeeristen tuki- ja liikuntaelinten sairauksien lihaskipuja ja kouristuksia, ei ole pystytty osoittamaan, etteikö merkittävää kipua lievittävää vaikutusta ole. klooritsoksatsonilla ei myöskään ole onnistuttu osoittamaan kipua lievittävää vaikutusta selkäkipujen hoidossa. On huomionarvoista, että klooritsoksatsonin laajasta käytöstä huolimatta ei ole löydetty vain yhtä tutkimusta klooritsoksatsonista, jota käytettiin adjuvanttina kipua lievittävänä hoitona lonkka- tai polvileikkauksen jälkeen (tai muu ortopedinen hoito). Nykyinen kliininen käytäntö on siksi tehty puhtaasti empiirisesti. Vaikutus on pidettävä epävarmana, mutta se voi joissain tapauksissa olla aiheellinen, useimmiten muun hoidon, esimerkiksi kipulääkkeiden, tulehduskipulääkkeiden, fysioterapian tai jopa harjoittelun, lisänä. Tällaisissa tapauksissa klooritsoksatsonin katsotaan olevan vaihtoehto bentsodiatsepiineille. Siksi tarvitaan prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan klooritsoksatsonin mahdollista kipua lievittävää vaikutusta. Tässä interventiotutkimuksessa valittu klooritsoksatsonin annos on asetettu Danish Medicines Information A / S 7:n (http://pro.medicin.dk/Medicine) suositukseen. / Valmisteet / 638) ja Takeda Pharma A / S. Jälkimmäinen tuottaa klooritsoksatsonia. Suositus perustuu nykyiseen tietoomme klooritsoksatsonien farmakodynaamisista ja farmakokineettisistä ominaisuuksista. klooritsoksatsonia annettiin tässä tutkimuksessa klooritsoksatsonitablettina, 250 mg, 3 kertaa päivässä seitsemän ensimmäisen leikkauksen jälkeisen päivän ajan. Klortsoksatsonin haittavaikutukset tunnetaan hyvin. Niitä on suhteellisen vähän, enimmäkseen lieviä ja ohimeneviä. Yleisimmät klooritsoksatsoniin liittyvät haittatapahtumat, väsymys ja huimaus (noin 1–10 % potilaista) Haittavaikutukset ovat jossain määrin päällekkäisiä perioperatiiviseen opioidihoitoon liittyvien sivuvaikutusten kanssa. Siksi on mahdollista, että haittatapahtumien yleisyys vähenee, jos klooritsoksatsonin havaitaan olevan kipua lievittävä (ja opioideja säästävä). Potilaat ovat sairaalahoidossa vähintään kahdeksi yöksi leikkauksen jälkeen, joten heitä seurataan tarkasti sinä aikana, jolloin sivuvaikutusten riski on suurin. Samaan aikaan kaikille potilaille tehdään standardoitu haittatapahtumien rekisteröinti. Jos odotusten vastaisesti odottamattomia tai ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia lääkitys keskeytetään välittömästi. Tutkimukseen osallistuu potilasryhmä (THA ja TKA), joka on tärkeä kliininen kipuongelma. Kaikki nämä potilaat saavat hyvin toteutettua ja näyttöön perustuvaa hoitoa. Näin ollen anestesia, analgesia ja kirurgiset toimenpiteet on standardoitu kaikille potilaille, jotka saavat samanaikaisia ​​seurauksia. Tavalliset varhaisen mobilisaation periaatteet 8; 9. Suunniteltu satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu malli, jossa kaikki potilaat saavat samoja ja standardoituja interventioita, mikä mahdollistaa parhaan mahdollisen arvioinnin modaliteettitutkimuksen aikana klooritsoksatsonilla vs. lumelääkettä). Leikkauksen jälkeisen kivun taso ensisijaisena päätetapahtumana, joka on tallennettu hyvin testatun ja validoidun työkalun (Visual analog scale (VAS)) avulla 48 tuntia leikkauksen jälkeen. Nykyinen tutkimus voisi osaltaan selventää klooritsoksatsonin postoperatiivista kipua lievittävää vaikutusta välittömästi THA:n ja TKA:n jälkeen. Toissijaisina päätepisteinä potilaan toimintataso määritetään Oxford Hip/Knee Score 7 päivää leikkauksen jälkeen. Lisäksi joukko kipuun, toimintaan ja sivuvaikutusprofiiliin liittyviä tertiäärisiä parametreja määritetään taulukon 1 mukaisesti. Tällä alalla saaduista todisteista on välitöntä hyötyä THA:lla ja TKA:lla leikatuille potilaille - ja ehkä muillekin kirurgisille potilaille.