Хлорзоксазон в эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов (chlorzoxazon)

Введение и обоснование Актуальность темы Современное лечение боли после операции основано на мультимодальной анальгетической стратегии, при которой болевая система воздействует на разные точки атаки разными типами анальгетиков. Это также пытается уменьшить потребление опиоидов, связанных с частыми побочными эффектами, такими как тошнота, рвота, запор, затрудненное мочеиспускание, проблемы с растяжением погоды и вялость.

Но, несмотря на интенсивные исследования последних десятилетий, боли после эндопротезирования тазобедренного сустава (тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава (THA)) или коленного сустава (тотальная замена коленного сустава (TKA)) продолжают оставаться серьезной клинической проблемой. Текущее клиническое предположение заключается в том, что у пациентов с болью в области тазобедренного или коленного сустава сразу после TKA или THA мышцы напряжены, что усиливает болевое поведение. Механизм такого мышечного напряжения до конца не ясен.

В течение многих лет исследователи датских ортопедических отделений занимались этими пациентами с послеоперационной болью после обширных операций по протезированию суставов с помощью миорелаксанта хлорзоксазона. Некоторые разделы включены в стандартные рецепты хлорзоксазона при болях после замены тазобедренного и коленного суставов.

Хлорзоксазон уже много лет продается для лечения боли в скелетных мышцах путем ингибирования моно- и полисинаптических рефлексов в ЦНС. Эффект мышечной релаксации опосредуется тормозным влиянием на спинальные полисинаптические рефлексы. В плацебо-спланированных клинических исследованиях благотворного влияния хлорзоксазона на гетерогенные группы пациентов со спастичностью, синдромами двигательных нейронов, а также мышечными болями и спазмами периферических опорно-двигательного аппарата не удалось продемонстрировать никакого значимого анальгетического эффекта; хлорзоксазон также не показал болеутоляющего эффекта при лечении болей в спине. Примечательно, что, несмотря на широкое применение хлорзоксазона, нельзя найти только одно исследование хлорзоксазона, используемого в качестве адъювантного болеутоляющего лечения после операции на бедре или колене (или другое ортопедическое лечение). Таким образом, нынешняя клиническая практика основана на чисто эмпирическом основании. Эффект следует рассматривать как неопределенный, но в некоторых случаях он может быть показан, чаще всего в качестве дополнения к другой терапии, например, анальгетикам, противовоспалительным средствам, физиотерапии или даже тренировкам. В таких случаях хлорзоксазон рассматривается как альтернатива бензодиазепинам. Поэтому существует необходимость в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по оценке потенциального обезболивающего действия хлорзоксазона. В этом интервенционном исследовании выбранная доза хлорзоксазона установлена ​​на основе рекомендации Danish Medicines Information A / S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine / Препараты / 638) и Takeda Pharma A/S. Последняя производит хлорзоксазон. Рекомендация основана на наших современных знаниях о фармакодинамических и фармакокинетических свойствах хлорзоксазонов. хлорзоксазон в этом исследовании давали в виде таблеток хлорзоксазона, 250 мг, 3 раза в день в течение первых семи послеоперационных дней. Побочные реакции на хлорзоксазон хорошо известны. Они относительно немногочисленны, в основном легкие и преходящие. Наиболее частые побочные эффекты, связанные с хлорзоксазоном, утомляемость и головокружение (около 1–10% пациентов). Побочные реакции в некоторой степени совпадают с побочными эффектами, связанными с периоперационным лечением опиоидами. Таким образом, возможно, что частота нежелательных явлений в целом снижается, если хлорзоксазон оказывается анальгетиком (и опиоид-сберегающим). Пациенты будут госпитализированы как минимум на две ночи после операции и, таким образом, будут находиться под пристальным наблюдением в период, когда риск побочных эффектов наиболее высок. При этом всем пациентам проводится стандартизированная регистрация нежелательных явлений. Если, вопреки ожиданиям, появятся неожиданные или неприемлемые побочные эффекты, прием препарата будет немедленно прерван. В исследование включена группа пациентов (ТБС и ТКА), что является важной клинической проблемой боли. Все эти пациенты получают хорошо реализованное и научно обоснованное лечение. Таким образом, анестезия, анальгезия и оперативное вмешательство стандартизированы для всех пациентов, получающих сопутствующие последствия обычных принципов ранней мобилизации 8; 9. Запланированный рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый дизайн, в котором все пациенты получают одинаковые и стандартизированные вмешательства, что позволяет наилучшим образом оценить модальность исследуемого вмешательства с хлорзоксазоном по сравнению с плацебо). Уровень боли после операции как первичная конечная точка, зарегистрированная с помощью хорошо протестированного и валидированного инструмента (визуальная аналоговая шкала (ВАШ)) через 48 часов после операции. Настоящее исследование могло бы внести вклад в уточнение послеоперационного обезболивающего эффекта хлорзоксазона сразу после ТЭБ и ТЭК. В качестве вторичных конечных точек определяют функциональный уровень пациента по шкале Oxford Hip/Knee Score через 7 дней после операции. Кроме того, необходимо определить ряд третичных параметров, связанных с болью, функцией и профилем побочных эффектов, как показано в таблице 1. Доказательства в этой области будут иметь непосредственную пользу для пациентов, оперированных с THA и TKA, и, возможно, для других хирургических пациентов.