Chlorzoxazon a csípő- és térdízületi arthroplastikában (chlorzoxazon)

Bevezetés és indoklás Háttér A műtét utáni fájdalom modern kezelése multimodális fájdalomcsillapító stratégián alapul, ahol a fájdalomrendszer különböző támadási pontjait különböző típusú fájdalomcsillapítókkal érik. Ez is megpróbálja csökkenteni az opioidok fogyasztását, amelyek olyan gyakori mellékhatásokkal járnak, mint az émelygés, hányás, székrekedés, vizelési nehézség, időjárási nyúlási problémák és letargia.

Az elmúlt évtizedek intenzív kutatása ellenére azonban a csípőízületi műtétek (Totális csípőízületi műtét (THA)) vagy a térd (Teljes térdprotézis) utáni fájdalom továbbra is jelentős klinikai probléma. Jelenlegi klinikai feltételezés, hogy a csípő- vagy térdfájdalmat közvetlenül a TKA vagy THA után szenvedő betegek izmai feszültek, ami erősíti a fájdalmas viselkedést. Az ilyen izomfeszültség mechanizmusa nem teljesen ismert.

A kutatók évek óta foglalkoznak a dán ortopédiai osztályokon a klórzoxazon izomrelaxáns izomrelaxánssal végzett nagyobb ízületi protézis műtétek utáni posztoperatív fájdalomban szenvedő betegekkel. A csípő- és térdprotézis utáni fájdalomra vonatkozó klórzoxazon-előírások egyes szakaszaiban.

A klórzoxazont sok éve forgalmazzák a vázizomzat fájdalmának kezelésére a központi idegrendszerben lévő mono- és poliszinaptikus reflexek gátlásával. Az izomlazító hatást a gerincvelői poliszinaptikus reflexek gátló hatása közvetíti. A klórzoxazonnak a spaszticitásban, motoros neuron szindrómában, valamint perifériás mozgásszervi betegségekben szenvedő izomfájdalmakban és görcsökben szenvedő betegek heterogén csoportjaira gyakorolt ​​jótékony hatásának placebo-tervezett klinikai vizsgálatai során nem tudták kimutatni, hogy nincs jelentős fájdalomcsillapító hatása; a klórzoxazon sem mutatott fájdalomcsillapító hatást a hátfájás kezelésében Figyelemre méltó, hogy a klórzoxazon széles körben elterjedt alkalmazása ellenére nem találtunk egyetlen tanulmányt sem a klórzoxazonról, amelyet csípő- vagy térdműtét után adjuváns fájdalomcsillapítóként alkalmaztak. egyéb ortopédiai kezelés). A jelenlegi klinikai gyakorlat tehát tisztán empirikus alapon történik. A hatást bizonytalannak kell tekinteni, de bizonyos esetekben indokolt lehet, leggyakrabban más terápia, például fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, fizioterápia vagy akár edzés kiegészítéseként. Ilyen esetekben a klórzoxazon a benzodiazepinek alternatívája lehet. Ezért szükség van egy prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatra, amely értékeli a klórzoxazon lehetséges fájdalomcsillapító hatását. Ebben az intervenciós vizsgálatban a klórzoxazon kiválasztott adagját a Danish Medicines Information A/S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine) ajánlása alapján állítják be. / Preparations / 638) és Takeda Pharma A / S. Ez utóbbi klórzoxazont állít elő. Az ajánlás a klórzoxazonok farmakodinámiás és farmakokinetikai tulajdonságaival kapcsolatos jelenlegi ismereteinken alapul. klórzoxazont ebben a vizsgálatban klórzoxazon tabletta formájában, 250 mg-os adagban, naponta háromszor az első hét posztoperatív napon. A klórzoxazon mellékhatásai jól ismertek. Viszonylag kevés, többnyire enyhe és átmeneti. A klórzoxazonnal kapcsolatos leggyakoribb nemkívánatos események, fáradtság és szédülés (a betegek körülbelül 1-10%-a) A mellékhatások bizonyos mértékig átfedésben vannak a perioperatív opioid kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal. Ezért lehetséges, hogy a nemkívánatos események gyakorisága összességében csökken, ha a klórzoxazont fájdalomcsillapítónak (és opioid-megtakarítónak) találják. A betegek a műtét után legalább két éjszakára kórházba kerülnek, így szoros megfigyelés alatt kell állniuk abban az időszakban, amikor a legnagyobb a mellékhatások kockázata. Ezzel egyidejűleg minden beteg standardizált nemkívánatos események regisztráción megy keresztül. Ha a várakozásokkal ellentétben váratlan vagy elfogadhatatlan mellékhatások jelentkeznek, a gyógyszeres kezelés azonnal megszakad. A vizsgálatban egy betegcsoport (THA és TKA) vesz részt, ami fontos klinikai fájdalomprobléma. Mindezek a betegek jól végrehajtott és bizonyítékokon alapuló kezelést kapnak. Így az érzéstelenítés, a fájdalomcsillapítás és a sebészeti eljárás standardizált minden, egyidejű következményekkel járó beteg esetében a korai mobilizáció szokásos elvei 8; 9. A tervezett randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos elrendezés, amelyben minden beteg ugyanazt a standardizált beavatkozást kapja, lehetővé téve a klórzoxazonnal végzett vizsgálati beavatkozás modalitásának lehető legjobb értékelését a placebóval szemben. A műtét utáni fájdalom mértéke, mint elsődleges végpont, jól tesztelt és validált eszközzel (vizuális analóg skála (VAS)) rögzítve 48 órával a műtét után. A jelenlegi tanulmány hozzájárulhat a klórzoxazon posztoperatív fájdalomcsillapító hatásának tisztázásához közvetlenül a THA és a TKA után. Másodlagos végpontként a betegek funkcionális szintjét a műtét után 7 nappal meg kell határozni az Oxford Hip/Knee Score-t. Ezenkívül számos, a fájdalommal, funkcióval és mellékhatásprofillal kapcsolatos harmadlagos paramétert meg kell határozni, az 1. táblázat szerint. Az ezen a területen szerzett bizonyítékok azonnali hasznot hoznak a THA-val és TKA-val operált betegek számára – és talán más sebészeti betegek számára is.