Chlorzoxazon v artroplastice kyčle a kolena (chlorzoxazon)

Úvod a zdůvodnění Souvislosti Moderní léčba bolesti po operaci založená na multimodální analgetické strategii, kde systém bolesti zasáhl různá místa útoku různými typy analgetik. To se také snaží snížit spotřebu opioidů spojených s častými vedlejšími účinky, jako je nevolnost, zvracení, zácpa, potíže s močením, problémy s natahováním počasí a letargie.

Ale i přes intenzivní výzkum v posledních desetiletích je bolest po artroplastické operaci kyčle (totální endoprotéza kyčelního kloubu (THA)) nebo kolena (totální náhrada kolenního kloubu (TKA)) nadále významným klinickým problémem. Současným klinickým předpokladem je, že pacienti s bolestí v oblasti kyčle nebo kolena bezprostředně po TKA nebo THA mají napjaté svaly, což posiluje bolestivé chování. Mechanismus takového svalového napětí není zcela objasněn.

Po mnoho let se vyšetřovatelé na dánských ortopedických odděleních zabývali těmito pacienty s pooperačními bolestmi po velkých operacích kloubních protéz svalovým relaxanciem chlorzoxazonem. Na některých úsecích zahrnutých ve standardních předpisech chlorzoxazonu pro bolest po náhradě kyčelního a kolenního kloubu.

chlorzoxazon je již mnoho let uváděn na trh pro léčbu bolesti kosterního svalstva inhibicí mono- a polysynaptických reflexů v CNS. Svalově relaxační účinek je zprostředkován inhibičními účinky na spinální polysynaptické reflexy. V placebem navržených klinických studiích příznivého účinku chlorzoxazonu na heterogenní skupiny pacientů se spasticitou, syndromy motorických neuronů, stejně jako svalovými bolestmi a spasmy periferních muskuloskeletálních onemocnění nebyl prokázán žádný významný analgetický účinek; chlorzoxazon také neprokázal účinek zmírňující bolest při léčbě bolestí zad Je pozoruhodné, že navzdory širokému použití chlorzoxazonu nelze nalézt pouze jednu studii chlorzoxazonu používaného jako adjuvantní léčba zmírňující bolest po operaci kyčle nebo kolena (resp. jiná ortopedická léčba). Současná klinická praxe je tedy založena na čistě empirickém základě. Účinek je nutno považovat za nejistý, ale v některých případech může být indikován, nejčastěji jako doplněk k jiné terapii, např. analgetiky, protizánětlivými látkami, fyzioterapií nebo i tréninkem. V takových případech je chlorzoxazon považován za alternativu benzodiazepinů. Existuje tedy potřeba prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie hodnotící potenciální analgetický účinek chlorzoxazonu. V této intervenční studii je zvolená dávka chlorzoxazonu nastavena na základě doporučení dánské lékařské informace A/S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine / Preparáty / 638) a Takeda Pharma A / S. Ta vyrábí chlorzoxazon. Doporučení je založeno na našich současných znalostech farmakodynamických a farmakokinetických vlastností chlorzoxazonů. chlorzoxazon podávaný v této studii jako tableta chlorzoxazonu, 250 mg, 3krát denně po dobu prvních sedmi pooperačních dnů. Nežádoucí reakce na chlorzoxazon jsou dobře známé. Je jich relativně málo, většinou mírné a přechodné. Nejčastější nežádoucí účinky související s chlorzoxazonem, únava a závratě (asi 1-10 % pacientů) Nežádoucí účinky se do určité míry překrývají s nežádoucími účinky souvisejícími s perioperační léčbou opioidy. Je tedy možné, že se frekvence nežádoucích účinků celkově sníží, pokud se zjistí, že chlorzoxazon působí analgeticky (a šetří opioidy). Pacienti budou po operaci hospitalizováni minimálně dvě noci, a proto budou pečlivě sledováni v období, kdy je riziko nežádoucích účinků největší. Všichni pacienti zároveň podstupují standardizovanou registraci nežádoucích účinků. Pokud na rozdíl od očekávání neočekávané nebo nepřijatelné vedlejší účinky bude léčba okamžitě přerušena. Studie zahrnuje skupinu pacientů (THA a TKA), což je důležitý klinický problém bolesti. Všichni tito pacienti dostávají dobře zavedenou léčbu založenou na důkazech. Anestezie, analgezie a chirurgický postup jsou tedy standardizovány pro všechny pacienty se souběžnými následky obvyklé zásady časné mobilizace 8; 9. Plánovaný randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design, ve kterém všichni pacienti dostávají stejné a standardizované intervence, umožňující nejlepší možné hodnocení modality v rámci studijní intervence s chlorzoxazonem vs. placebem). Úroveň bolesti po operaci jako primární cíl, zaznamenaná pomocí dobře otestovaného a validovaného nástroje (vizuální analogová škála (VAS)) 48 hodin po operaci. Současná studie by mohla přispět k objasnění pooperačního analgetického účinku chlorzoxazonu bezprostředně po THA a TKA. Jako sekundární koncové body se určí funkční úroveň pacientů Oxford Hip/Knee Score 7 dní po operaci. Dále je třeba určit řadu terciárních parametrů souvisejících s bolestí, funkcí a profilem vedlejších účinků, jak je uvedeno v tabulce 1. Důkazy v této oblasti budou okamžitým přínosem pro pacienty operované THA a TKA – a možná i pro další chirurgické pacienty.