Clorzossazone nell'artroplastica dell'anca e del ginocchio (chlorzoxazon)

Introduzione e fondamento logico Background Trattamento moderno del dolore postoperatorio basato sulla strategia analgesica multimodale in cui il sistema del dolore colpisce diversi punti di attacco con diversi tipi di analgesici. Questo cerca anche di ridurre il consumo di oppioidi associati a frequenti effetti collaterali come nausea, vomito, costipazione, difficoltà a urinare, problemi di allungamento del tempo e letargia.

Ma nonostante l'intensa ricerca degli ultimi decenni, il dolore dopo la chirurgia artroplastica dell'anca (artroplastica totale dell'anca (THA)) o del ginocchio (protesi totale del ginocchio (TKA)) continua a rappresentare un problema clinico significativo. È un presupposto clinico corrente che i pazienti con dolore nella regione dell'anca o del ginocchio immediatamente dopo PTG o PTA abbiano muscoli tesi, il che rafforza il comportamento doloroso. Il meccanismo di tale tensione muscolare non è completamente compreso.

Per molti anni i ricercatori si sono occupati nei reparti ortopedici danesi di questi pazienti con dolore postoperatorio dopo importanti interventi di protesi articolare con il miorilassante clorzossazone. In alcune sezioni incluse nelle prescrizioni standard di clorzossazone per il dolore dopo la sostituzione dell'anca e del ginocchio.

Il clorzoxazone è stato commercializzato per molti anni per il trattamento del dolore nel muscolo scheletrico mediante l'inibizione dei riflessi mono e polisinaptici nel SNC. L'effetto di rilassamento muscolare è mediato da effetti inibitori sui riflessi polisinaptici spinali. Negli studi clinici progettati con placebo sull'effetto benefico del clorzoxazone su gruppi eterogenei di pazienti con spasticità, sindromi dei motoneuroni, nonché dolore muscolare e spasmo delle malattie muscoloscheletriche periferiche non sono stati in grado di dimostrare alcun effetto analgesico significativo; il clorzossazone non ha mostrato un effetto antidolorifico anche nel trattamento del mal di schiena È degno di nota il fatto che, nonostante l'uso diffuso del clorzossazone, non sia stato trovato un solo studio sul clorzossazone usato come trattamento adiuvante per alleviare il dolore dopo interventi chirurgici all'anca o al ginocchio (o altri trattamenti ortopedici). L'attuale pratica clinica è quindi fatta su base puramente empirica. L'effetto deve essere considerato incerto, ma in alcuni casi può essere indicato, il più delle volte in aggiunta ad altre terapie, ad esempio analgesici, agenti antinfiammatori, fisioterapia o anche allenamento. In tali casi, il clorzoxazone è considerato un'alternativa alle benzodiazepine. Vi è quindi la necessità di uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuti il ​​potenziale effetto analgesico del clorzossazone. In questo studio di intervento il dosaggio selezionato di clorzossazone è impostato sulla base della raccomandazione del Danish Medicines Information A/S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine / Preparazioni / 638) e Takeda Pharma A / S. Quest'ultima produce clorzossazone. La raccomandazione si basa sulla nostra attuale conoscenza delle proprietà farmacodinamiche e farmacocinetiche dei clorzossazoni. clorzoxazone somministrato in questo studio sotto forma di compresse clorzoxazone, 250 mg, 3 volte al giorno per i primi sette giorni postoperatori. Le reazioni avverse al clorzossazone sono ben note. Sono relativamente pochi, per lo più lievi e transitori. Gli eventi avversi più frequenti correlati al clorzossazone, affaticamento e vertigini (circa 1-10% dei pazienti) Le reazioni avverse si sovrappongono in una certa misura agli effetti collaterali correlati al trattamento perioperatorio con oppioidi. È quindi possibile che la frequenza degli eventi avversi in generale sia ridotta se il clorzoxazone risulta analgesico (e risparmiatore di oppioidi). I pazienti saranno ricoverati in ospedale per un minimo di due notti dopo l'intervento e quindi sotto stretta osservazione nel periodo in cui il rischio di effetti collaterali è maggiore. Allo stesso tempo, tutti i pazienti vengono sottoposti a registrazione standardizzata degli eventi avversi. Se, contrariamente alle aspettative, effetti collaterali imprevisti o inaccettabili, il trattamento verrà prontamente interrotto. Lo studio coinvolge un gruppo di pazienti (THA e TKA), che è un importante problema di dolore clinico. Tutti questi pazienti ricevono un trattamento ben implementato e basato sull'evidenza. Così, l'anestesia, l'analgesia e la procedura chirurgica standardizzate per tutti i pazienti che ricevono conseguenze concomitanti principi usuali di mobilizzazione precoce 8; 9. Il progetto pianificato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in cui tutti i pazienti ricevono gli stessi interventi standardizzati, consentendo la migliore valutazione possibile della modalità di intervento in studio con clorzossazone rispetto al placebo). Il livello di dolore dopo l'intervento chirurgico come endpoint primario, registrato per mezzo di uno strumento ben testato e validato (scala analogica visiva (VAS)) 48 ore dopo l'intervento. L'attuale studio potrebbe contribuire a chiarire l'effetto analgesico postoperatorio del clorzossazone subito dopo THA e TKA. Come endpoint secondari, il livello funzionale del paziente deve essere determinato Oxford Hip / Knee Score 7 giorni dopo l'intervento chirurgico. Inoltre, una serie di parametri terziari relativi al profilo del dolore, della funzione e degli effetti collaterali devono essere determinati come mostrato nella Tabella 1. Le prove in quest'area saranno di immediato beneficio per i pazienti operati con THA e TKA - e forse per altri pazienti chirurgici.