抗生素预防对术中假体关节感染培养的影响

目标和理由：

假设：

H0：PJI 患者的术前抗生素预防干扰了微生物从术中培养和超声处理样本中的分离，导致更高的假阴性结果。

H1：PJI 患者的术前抗生素预防不会干扰从术中培养和超声样品中分离微生物。

目标：

主要目标：

- 确定术中获得的培养物的术前抗生素预防结果。

次要目标：

• 确定从术前关节抽吸物中分离出的生物体是否与从术中培养物中分离出的生物体相符；
• 验证在装满超声样品的血液培养容器中添加具有螯合特性的物质是否会影响抗生素预防结果；
• 对 PJI 中涉及的微生物进行描述性分析和修正。

患者和方法：

前瞻性、随机、双盲临床试验（I 级证据）：

I组（研究组）：一旦获得术中培养结果，抗生素预防+经验性抗生素治疗。

II组（对照组）：获得术中培养结果后经验性抗生素治疗。

在本机构，如果报告青霉素过敏，研究人员会常规静脉注射预防性抗生素，例如第一代头孢菌素（2g 头孢唑林）或糖肽衍生物（1g 万古霉素）。 该抗生素给药时间表分别在手术前 30-60 分钟或 60 分钟开始。

如果抽吸培养结果为阴性，或感染微生物未知，将给予经验性抗生素治疗（万古霉素 1g/12h + 头孢他啶 2g/8h）。 反之，如果感染微生物被分离出来并且已知其抗菌谱，则将相应地使用靶向抗生素治疗。

使用来自统计评估部门的计算机生成的随机选择方案将患者分配到每个组。 医生和患者都对这些信息不知情，以确保在评估或管理信息的方式上没有差异，从而最大限度地减少偏差。 研究和安慰剂溶液将由值班护士根据麻醉师的建议准备。

所执行的手术技术因感染类型而异。 在慢性感染中，研究人员将继续移除受感染的假体并植入骨水泥垫片，而在急性感染中，采用的技术将是冲洗和清创，并更换衬垫并保留组件。 一旦获得术中培养和超声样本，将开始使用万古霉素 (1g/12h) 和头孢他定 (2g/8h) 预防急性和慢性感染的抗生素治疗方案。 若滑液抽吸结果为阳性，研究者将根据抗生素谱进行靶向抗生素治疗。 因此，分配到对照组的患者将能够接受足够的抗生素治疗。 此外，没有关于在第一阶段交换或冲洗和清创程序中使用抗生素预防的指南或临床建议。

所执行的协议和手术技术，以及假体模型和水泥垫片与研究中心骨科手术和创伤科的研究人员使用的相同，这些都已经通过适当的委员会审查批准。 也就是说，他的临床试验不会对当前的临床实践进行任何修改，也不会对应用的微生物技术和方法进行任何修改。

数据采集​​：

• 术前数据：性别、年龄、体重、体重指数、合并症、假体类型、平均诊断时间、术前关节抽吸微生物分析和血细胞计数。
• 术中资料：是否使用抗生素以及使用的抗生素类型。
• 术后数据：术中培养结果和采用的微生物技术。

研究人员将把那些不符合上述感染标准（见纳入标准）的患者和那些呈现阴性培养结果的患者视为假阴性。

根据研究医院方案的建议，常规手术随访安排在手术干预后 4、6、12 和 24 周。

统计数据：

统计分析：

首先，研究人员将对研究人群进行描述性分析。 分类变量将表示为数字和频率，而在连续尺度上测量的参数将由其均值和标准差表示，以防它们服从正态分布。 否则，调查人员将使用四分位数和中值来描述它们。

其次，将执行双变量分析，将每个参数与分配给的患者组进行比较，使用卡方检验或 Fisher 检验来描述分类变量。 对于定性参数，如果变量服从正态分布，则进行方差分析。 否则，将使用 Kruskal-Wallis 和 Man-Whitney 检验。

最后，调查人员将采用相对风险法来评估否定风险。

研究人员将考虑低于 0.05 的具有统计学意义的 p 值，并使用 SPSS 18.0（SPSS inc，芝加哥-伊利诺伊州）软件和 Prism（6.01 版，Graphpad，La Jolla，CA）进行图形分析。

样本量：

研究人员进行卡方差检验以确定样本量，假设对照组假阴性率为 15%，研究组假阴性率为 60%，失访率为 10%。 测试显示每组需要 14 名患者才能检测到统计学上的显着差异，建立 0.05 的 α 误差和 80% 的统计功效。