Der Einfluss der Antibiotikaprophylaxe auf intraoperative Infektionskulturen von Gelenkprothesen

ZIEL UND BEGRÜNDUNG:

Hypothese:

H0: Die präoperative Antibiotikaprophylaxe bei Patienten mit PJI stört die Isolierung des Mikroorganismus aus den intraoperativen Kulturen und Ultraschallproben, was zu höheren falsch-negativen Ergebnissen führt.

H1: Die präoperative Antibiotikaprophylaxe bei Patienten mit PJI beeinträchtigt nicht die Isolierung des Mikroorganismus aus den intraoperativen Kulturen und Ultraschallproben.

Ziele:

Hauptziel:

- Bestimmen Sie das Ergebnis der präoperativen Antibiotikaprophylaxe anhand von intraoperativ gewonnenen Kulturen.

Sekundäre Ziele:

• Stellen Sie fest, ob die aus präoperativem Gelenkaspirat isolierten Organismen denen entsprechen, die aus intraoperativen Kulturen isoliert wurden;
• Überprüfen Sie, ob die Zugabe von Substanzen mit Chelat-Eigenschaften zu mit Beschallungsproben gefüllten Hämokulturbehältern das Ergebnis der Antibiotika-Prophylaxe beeinflusst;
• Führen Sie eine deskriptive Analyse und Überarbeitung von Mikroorganismen durch, die an PJIs beteiligt sind.

PATIENTEN UND METHODEN:

Prospektive, randomisierte, doppelblinde klinische Studie (Evidenzgrad I):

Gruppe I (Studiengruppe): Antibiotikaprophylaxe + empirische Antibiotikabehandlung nach Erhalt der intraoperativen Kulturergebnisse.

Gruppe II (Kontrollgruppe): Empirische Antibiotikabehandlung nach Erhalt der intraoperativen Kulturergebnisse.

In der derzeitigen Einrichtung verabreichen die Forscher routinemäßig intravenös prophylaktische Antibiotika, wie z. B. Cephalosporine der ersten Generation (2 g Cefazolin) oder Glycopeptid-Derivate (1 g Vancomycin), wenn Penicillin-Allergien gemeldet werden. Dieser Antibiotika-Verabreichungsplan wird 30–60 Minuten bzw. 60 Minuten vor der Operation eingeleitet.

Empirische Antibiotikabehandlung (Vancomycin 1 g/12 h + Ceftazidim 2 g/8 h) wird verabreicht, wenn die Ergebnisse der Aspirationskulturen negativ sind oder der infizierende Mikroorganismus unbekannt ist. Ist dagegen der infizierende Mikroorganismus isoliert und sein Antibiogramm bekannt, wird entsprechend eine gezielte Antibiotikatherapie eingesetzt.

Die Patienten wurden jeder Gruppe unter Verwendung eines computererzeugten zufälligen Auswahlschemas von der Abteilung für statistische Bewertung zugeordnet. Sowohl Ärzte als auch Patienten wurden für diese Informationen verblindet, um sicherzustellen, dass es keine Unterschiede in der Art und Weise gibt, wie Informationen bewertet oder verwaltet werden, um Verzerrungen zu minimieren. Die Studien- und Placebolösungen werden von der diensthabenden Pflegekraft gemäß den Empfehlungen des Anästhesisten zubereitet.

Die durchgeführten Operationstechniken variieren je nach Art der Infektion. Bei chronischen Infektionen entfernen die Untersucher die infizierte Prothese und implantieren den Zementabstandshalter, während bei akuten Infektionen die angewandte Technik die Spülung und das Débridment mit Austausch des Liners und Beibehaltung der Komponenten ist. Sobald intraoperative Kulturen und Beschallungsproben erhalten wurden, wird eine antibiotische Prophylaxe mit Vancomycin (1 g/12 h) und Ceftazidim (2 g/8 h) sowohl für akute als auch für chronische Infektionen eingeleitet. Bei positivem Ergebnis der Gelenkflüssigkeitsaspiration führen die Untersucher eine gezielte Antibiotikatherapie gemäß Antibiogramm durch. Daher können Patienten, die der Kontrollgruppe zugeordnet sind, eine angemessene antibiotische Abdeckung erhalten. Darüber hinaus gibt es keine Richtlinien oder klinischen Empfehlungen zur Verwendung einer Antibiotikaprophylaxe in der ersten Phase des Austauschs oder bei Spül- und Débridmentverfahren.

Das Protokoll und die durchgeführten Operationstechniken sowie die Prothesenmodelle und Zementabstandshalter sind die gleichen, die die Prüfärzte in der Abteilung für orthopädische Chirurgie und Traumatologie des Studienzentrums verwenden und die bereits durch eine ordnungsgemäße Überprüfung des Gremiums genehmigt wurden. Allerdings wird seine klinische Studie weder eine Änderung der derzeitigen klinischen Praxis noch der angewandten mikrobiologischen Techniken und Methoden beinhalten.

Datensammlung:

• Präoperative Daten: Geschlecht, Alter, Gewicht, Body-Mass-Index, Komorbiditäten, Art der Prothese, mittlere Zeit bis zur Diagnose, präoperative mikrobiologische Analyse des Gelenkaspirats und Blutzellzahl.
• Intraoperative Daten: Ob Antibiotikum verwendet wurde oder nicht und Art des verwendeten Antibiotikums.
• Postoperative Daten: Ergebnisse der intraoperativen Kultur und angewandte mikrobiologische Technik.

Die Prüfärzte werden diejenigen Patienten als falsch-negativ betrachten, die die oben genannten Infektionskriterien nicht erfüllen (siehe Einschlusskriterien) und diejenigen, die negative Kulturergebnisse aufweisen.

Die routinemäßige chirurgische Nachsorge ist 4, 6, 12 und 24 Wochen nach dem chirurgischen Eingriff geplant, wie im Protokoll des Studienkrankenhauses empfohlen.

STATISTIKEN:

Statistische Analyse:

Zunächst führen die Prüfärzte eine deskriptive Analyse der Studienpopulation durch. Während kategoriale Variablen als Zahlen und Häufigkeiten ausgedrückt werden, werden Parameter, die auf einer kontinuierlichen Skala gemessen werden, durch ihren Mittelwert und ihre Standardabweichung dargestellt, falls sie einer Normalverteilung folgen. Andernfalls verwenden die Ermittler Quartile und Medianwerte, um sie zu beschreiben.

Zweitens wird eine bivariate Analyse durchgeführt, in der jeder Parameter mit der Gruppe verglichen wird, der die Patienten zugeordnet wurden, wobei der Chi-Quadrat- oder Fisher-Test verwendet wird, um kategoriale Variablen zu beschreiben. Bei qualitativen Parametern wird eine Varianzanalyse durchgeführt, wenn die Variablen einer Normalverteilung folgen. Andernfalls werden der Kruskal-Wallis- und der Man-Whitney-Test verwendet.

Schließlich werden die Ermittler eine Methode des relativen Risikos anwenden, um das Negativisierungsrisiko zu bewerten.

Die Ermittler berücksichtigen statistisch signifikante p-Werte unter 0,05 und verwenden die Software SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago-Illinois) und Prism (Version 6.01, Graphpad, La Jolla, CA) für grafische Analysen.

Probengröße:

Die Forscher führten einen Chi-Quadrat-Differenztest durch, um die Stichprobengröße zu bestimmen, wobei sie von einer falsch-negativen Rate von 15 % in der Kontrollgruppe, einer falsch-negativen Rate von 60 % in der Studiengruppe und einer 10 %-Rate von "lost to follow-up" ausgingen. Der Test ergab, dass 14 Patienten in jeder Gruppe benötigt wurden, um statistisch signifikante Unterschiede zu erkennen, was einen α-Fehler von 0,05 und eine statistische Aussagekraft von 80 % ergab.