Wpływ profilaktyki antybiotykowej na śródoperacyjne posiewy zakażeń protetycznych stawów

CEL I UZASADNIENIE:

Hipoteza:

H0: Przedoperacyjna profilaktyka antybiotykowa u pacjentów z PJI zakłóca izolację mikroorganizmu z posiewów śródoperacyjnych i próbek poddanych sonikacji, co skutkuje większą liczbą wyników fałszywie ujemnych.

H1: Przedoperacyjna profilaktyka antybiotykowa u pacjentów z PJI nie wpływa na izolację drobnoustroju z posiewów śródoperacyjnych i próbek poddanych sonikacji.

Cele:

Główny cel:

- Określenie wyniku przedoperacyjnej profilaktyki antybiotykowej na posiewach pobranych śródoperacyjnie.

Cele drugorzędne:

• Należy upewnić się, czy drobnoustroje wyizolowane z przedoperacyjnej aspiratu ze stawu odpowiadają drobnoustrojom wyizolowanym z posiewów śródoperacyjnych;
• Zweryfikuj, czy dodanie substancji o właściwościach chelatujących do pojemników do hemokultury wypełnionych próbkami poddanymi sonikacji wpływa na wynik profilaktyki antybiotykowej;
• Dokonaj analizy opisowej i przeglądu mikroorganizmów związanych z PJI.

PACJENCI I METODY:

Prospektywne, randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą (I poziom wiarygodności):

Grupa I (grupa badana): profilaktyka antybiotykowa + antybiotykoterapia empiryczna po uzyskaniu wyników posiewu śródoperacyjnego.

Grupa II (grupa kontrolna): Antybiotykoterapia empiryczna po uzyskaniu wyników posiewu śródoperacyjnego.

W obecnej placówce badacze rutynowo podają profilaktycznie dożylnie antybiotyki, takie jak cefalosporyny pierwszej generacji (2 g cefazoliny) lub pochodne glikopeptydu (1 g wankomycyny), jeśli zgłaszane są alergie na penicylinę. Ten schemat podawania antybiotyku rozpoczyna się odpowiednio 30-60 minut lub 60 minut przed operacją.

Antybiotykoterapia empiryczna (wankomycyna 1 g/12 h + ceftazydym 2 g/8 h) zostanie zastosowana, jeśli wyniki posiewów aspiracyjnych są ujemne lub nie jest znany mikroorganizm zakażający. Z drugiej strony, jeśli mikroorganizm infekujący zostanie wyizolowany i znany będzie jego antybiogram, odpowiednio zostanie zastosowana celowana antybiotykoterapia.

Pacjenci zostali przydzieleni do każdej grupy za pomocą wygenerowanego komputerowo schematu losowego z Departamentu Oceny Statystycznej. Zarówno lekarze, jak i pacjenci zostali zaślepieni na te informacje, aby upewnić się, że nie ma różnic w sposobie oceny informacji lub zarządzania nimi, aby zminimalizować stronniczość. Roztwory do badania i placebo zostaną przygotowane przez pielęgniarkę dyżurną zgodnie z zaleceniami anestezjologa.

Wykonywane techniki chirurgiczne różnią się w zależności od rodzaju infekcji. W infekcjach przewlekłych badacze przystąpią do usunięcia zakażonej protezy i wszczepienia przekładki cementowej, natomiast w infekcjach ostrych przyjętą techniką będzie irygacja i oczyszczenie z wymianą linera i zatrzymaniem komponentów. Po uzyskaniu śródoperacyjnych posiewów i próbek poddanych sonikacji zostanie włączona profilaktyka antybiotykowa wankomycyną (1g/12h) i ceftazydymem (2g/8h), zarówno w ostrych, jak i przewlekłych zakażeniach. W przypadku dodatniego wyniku aspiracji płynu maziowego, badacze przeprowadzą antybiotykoterapię celowaną zgodnie z antybiogramem. Dzięki temu pacjenci przypisani do grupy kontrolnej będą mogli otrzymać odpowiednią antybiotykoterapię. Ponadto nie ma wytycznych ani zaleceń klinicznych dotyczących stosowania profilaktyki antybiotykowej w pierwszej fazie wymiany lub zabiegów irygacji i oczyszczenia rany.

Stosowany protokół i techniki chirurgiczne, a także modele protetyczne i przekładki cementowe są takie same, jakich używają badacze na Oddziale Chirurgii Ortopedycznej i Traumatologii ośrodka badawczego, które zostały już zatwierdzone przez odpowiednią komisję. To powiedziawszy, jego badanie kliniczne nie zakłada żadnej modyfikacji obecnej praktyki klinicznej ani stosowanych technik i metod mikrobiologicznych.

Gromadzenie danych:

• Dane przedoperacyjne: płeć, wiek, waga, wskaźnik masy ciała, choroby współistniejące, rodzaj protezy, średni czas do rozpoznania, przedoperacyjna analiza mikrobiologiczna aspiratu ze stawu i morfologia krwi.
• Dane śródoperacyjne: czy zastosowano antybiotyk i rodzaj zastosowanego antybiotyku.
• Dane pooperacyjne: Wyniki hodowli śródoperacyjnej i zastosowana technika mikrobiologiczna.

Badacze wezmą pod uwagę wyniki fałszywie ujemne tych pacjentów, którzy nie spełniają kryteriów infekcji, o których mowa powyżej (patrz kryteria włączenia), oraz tych, u których wyniki hodowli są ujemne.

Rutynową kontrolę chirurgiczną zaplanowano 4, 6, 12 i 24 tygodnie po interwencji chirurgicznej, zgodnie z zaleceniami protokołu szpitala badawczego.

STATYSTYKA:

Analiza statystyczna:

W pierwszej kolejności badacze przeprowadzą analizę opisową badanej populacji. Podczas gdy zmienne kategoryczne będą wyrażane jako liczby i częstotliwości, parametry mierzone na skali ciągłej będą reprezentowane przez ich średnią i odchylenie standardowe, jeśli mają rozkład normalny. W przeciwnym razie badacze zastosują kwartyle i mediany do ich opisania.

Po drugie, zostanie przeprowadzona analiza dwuwymiarowa porównująca każdy parametr z grupami, do których przydzielono pacjentów, przy użyciu testu Chi Square lub Fishera do opisu zmiennych kategorycznych. Jeśli chodzi o parametry jakościowe, analiza wariancji zostanie przeprowadzona, jeśli zmienne mają rozkład normalny. W przeciwnym razie zastosowane zostaną testy Kruskala-Wallisa i Mana-Whitneya.

Na koniec badacze zastosują metodę względnego ryzyka do oceny ryzyka negatywizacji.

Badacze wezmą pod uwagę statystycznie istotne wartości p poniżej 0,05 i użyją oprogramowania SPSS 18.0 (SPSS inc, Chicago-Illinois) oraz Prism (wersja 6.01, Graphpad, La Jolla, CA) do analiz graficznych.

Wielkość próbki:

Badacze przeprowadzili test różnicy chi-kwadrat, aby określić wielkość próby, zakładając 15% odsetek wyników fałszywie ujemnych w grupie kontrolnej, 60% odsetek wyników fałszywie ujemnych w grupie badanej i 10% odsetek osób utraconych z obserwacji. Test wykazał, że w każdej grupie potrzeba było 14 pacjentów, aby wykryć statystycznie istotne różnice, ustalając błąd α na poziomie 0,05 i moc statystyczną na poziomie 80%.