Inverkan av antibiotikaprofylax på intraoperativa ledinfektionskulturer

MÅL OCH MOTIVERING:

Hypotes:

H0: Preoperativ antibiotikaprofylax hos patienter med PJI interfererar med isoleringen av mikroorganismen från de intraoperativa kulturerna och sonikeringsproverna, vilket resulterar i högre falsknegativa resultat.

H1: Preoperativ antibiotikaprofylax hos patienter med PJI stör inte isoleringen av mikroorganismen från de intraoperativa kulturerna och sonikeringsprover.

Mål:

Huvudmål:

- Bestäm preoperativ antibiotikaprofylaxresultat på odlingar som erhållits intraoperativt.

Sekundära mål:

• Kontrollera om organismer isolerade från preoperativ ledaspirat motsvarar de som isolerats från intraoperativa kulturer;
• Kontrollera om tillsatsen av substanser med kelatbildande egenskaper till hemokulturbehållare fyllda med ultraljudsprover påverkar resultatet av antibiotikaprofylax;
• Gör en beskrivande analys och revision av mikroorganismer som är inblandade i PJI.

PATIENTER OCH METODER:

Prospektiv, randomiserad, dubbelblind klinisk prövning (Evidensnivå I):

Grupp I (studiegrupp): antibiotikaprofylax + empirisk antibiotikabehandling när intraoperativa odlingsresultat erhållits.

Grupp II (kontrollgrupp): Empirisk antibiotikabehandling när intraoperativa odlingsresultat erhållits.

Vid den nuvarande institutionen administrerar utredarna rutinmässigt intravenöst profylaktiskt antibiotikum, såsom första generationens cefalosporiner (2 g cefazolin), eller glykopeptidderivat (1 g vankomycin) om penicillinallergier rapporteras. Detta antibiotikaadministrationsschema påbörjas 30-60 minuter respektive 60 minuter före operationen.

Empirisk antibiotikabehandling (vankomycin 1g/12h + ceftazidim 2g/8h) kommer att ges om resultaten av aspirationskulturer är negativa eller om den infekterande mikroorganismen är okänd. Om den infekterande mikroorganismen är isolerad och dess antibiogram känt, kommer riktad antibiotikaterapi att användas i enlighet därmed.

Patienterna tilldelades varje grupp med hjälp av ett datorgenererat slumpmässigt urvalsschema från Statistic Assessment Department. Både läkare och patienter har blivit blinda för denna information för att säkerställa att det inte finns några skillnader i hur information bedöms eller hanteras, för att minimera partiskhet. Studien och placebolösningarna kommer att förberedas av jourhavande sjuksköterska enligt narkosläkarens rekommendationer.

De kirurgiska teknikerna som utförs varierar beroende på typen av infektion. Vid kroniska infektioner kommer utredarna att fortsätta med att ta bort den infekterade protesen och implantera cementdistansen, medan den använda tekniken vid akuta infektioner är irrigation och debridment med linerbyte och kvarhållande av komponenter. När intraoperativa kulturer och sonikeringsprover har erhållits, kommer antibiotikaprofylax att initieras med vankomycin (1g/12h) och ceftazidim (2g/8h), både för akuta och kroniska infektioner. Om det finns ett positivt resultat av synovialvätskeaspiration kommer utredarna att utföra riktad antibiotikabehandling enligt antibiogram. Därför kommer patienter som tilldelats kontrollgruppen att kunna få en adekvat antibiotikatäckning. Dessutom finns det inga riktlinjer eller kliniska rekommendationer om användning av antibiotikaprofylax vid utbyte i första skedet eller irrigations- och debrideringsprocedurer.

Protokollet och kirurgiska tekniker som utförs, såväl som protesmodellerna och cementdistanserna är desamma som utredarna använder på avdelningen för ortopedisk kirurgi och traumatologi vid studiecentret, som redan har godkänts av en ordentlig granskning av styrelsen. Som sagt, hans kliniska prövning kommer inte att förutsätta någon modifiering av den nuvarande kliniska praxis, varken av de mikrobiologiska tekniker och metoder som tillämpas.

Datainsamling:

• Preoperativa data: kön, ålder, vikt, Body Mass Index, komorbiditeter, typ av protes, medeltid till diagnos, preoperativ mikrobiologisk analys av ledaspiration och antal blodkroppar.
• Intraoperativa data: Huruvida antibiotika har använts eller inte och vilken typ av antibiotika som används.
• Postoperativa data: Intraoperativa odlingsresultat och mikrobiologisk teknik som används.

Utredarna kommer att överväga falsknegativa patienter som inte uppfyller infektionskriterierna ovan (se inklusionskriterier) och de som visar negativa odlingsresultat.

Den rutinmässiga kirurgiska uppföljningen är schemalagd 4, 6, 12 och 24 veckor efter kirurgiskt ingrepp, enligt rekommendationerna i studiens sjukhusprotokoll.

STATISTIK:

Statistisk analys:

Först kommer utredarna att utföra en beskrivande analys av studiepopulationen. Medan kategoriska variabler kommer att uttryckas som tal och frekvenser, kommer parametrar som mäts på en kontinuerlig skala att representeras av deras medelvärde och standardavvikelse, om de följer en normalfördelning. Annars kommer utredarna att använda kvartiler och medianvärden för att beskriva dem.

För det andra kommer en bivariat analys att jämföra varje parameter med gruppen som patienterna tilldelades att utföras, med hjälp av Chi Square eller Fisher-testet för att beskriva kategoriska variabler. Vad gäller kvalitativa parametrar kommer en variansanalys att göras om variablerna följer en normalfördelning. Annars kommer Kruskal-Wallis och Man-Whitney test att användas.

Slutligen kommer utredarna att använda en relativ riskmetod för att utvärdera negativiseringsrisken.

Utredarna kommer att överväga statistiskt signifikanta p-värden under 0,05 och använda SPSS 18.0 (SPSS inc, Chicago-Illinois) programvara och Prism (6.01 version, Graphpad, La Jolla, CA) för grafiska analyser.

Provstorlek:

Utredarna genomförde ett Chi-kvadrat-skillnadstest för att bestämma provstorleken, med antagande av en 15 % falsk negativ frekvens i kontrollgruppen, 60 % falsk negativ frekvens i studiegruppen och en 10 % frekvens av förlorade till uppföljning. Testet visade att 14 patienter behövdes i varje grupp för att upptäcka statistiskt signifikanta skillnader, vilket fastställde ett α-fel på 0,05 och en statistisk styrka på 80 %.