评估 E2027 在健康成人和老年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学以及在健康成人受试者中的药效学的研究
2017年3月7日 更新者：Eisai Inc.
一项 4 部分、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增研究，以评估 E2027 在健康成人、老年人和日本受试者中的安全性、耐受性、药代动力学，以及在健康成人受试者中的药效学
这项首次人体研究旨在评估单次口服递增剂量 E2027 的安全性、耐受性和药代动力学（PK），将对健康成人参与者进行给药以确定最大耐受剂量（MTD）。
此后，将在广泛的剂量范围内评估单剂量 E2027 对健康成人参与者脑脊液 (CSF) 环磷酸胍 (cGMP) 升高的药效学 (PD) 影响，以建立 PK/PD 关系。
研究概览
详细说明
该研究将包括 4 个部分，A、B、C 和 D 部分。A 部分是单次递增剂量 (SAD) 临床药理学，用于评估安全性、耐受性和 PK 特征，直至健康成人的 MTD（大于或等于 18 岁且小于或等于 50 岁）。
在 B 部分中，E2027 对 CSF cGMP 的 PK 和 PD 影响在健康成人（大于或等于 18 岁且小于或等于 50 岁）中进行了评估。
B部分第2队列的参与者将参与治疗期2的食物效果评估。在C部分，设计与A部分类似。这个健康的老年队列（大于或等于65岁且小于或等于85 岁）将提供 E2027 与 A 部分和 B 部分中年轻健康参与者相比的桥接 PK、安全性和耐受性数据。D 部分将在健康的日本成人参与者（大于或等于 20 岁且小于或等于 20 岁）中进行等于 50 岁），旨在弥合日本和非日本参与者之间 E2027 的 PK、安全性和耐受性数据。
研究的所有部分将分为 2 个阶段：预随机化阶段和随机化阶段。
随机化前阶段将包括筛选期和基线期，在此期间将确定每个参与者的研究资格并进行基线评估。
随机化阶段将包括治疗期和随访期。
在治疗期间，参与者将随机接受单次口服剂量的 E2027 或与 E2027 匹配的安慰剂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
112
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Glendale、California、美国
- Paraxel International
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
仅限 A 和 B 部分：
不吸烟，男性或女性，知情同意时年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 50 岁
仅 C 部分：
不吸烟，男性或女性，知情同意时年龄大于或等于 65 岁且小于或等于 85 岁
仅限 D 部分：
- 不吸烟，男性或女性，知情同意时年龄大于或等于 20 岁且小于或等于 50 岁
- 出生于日本，父母为日本人，祖父母为日本人
- 在日本以外居住不足 5 年
自离开日本以来，包括饮食在内的生活方式没有发生重大变化
所有部分：
- 筛选时体重指数 (BMI) 大于或等于 18 且小于或等于 30 kg/m2
排除标准：
- 需要在 8 周内接受治疗的具有临床意义的疾病或需要在给药后 4 周内接受治疗的具有临床意义的感染
- 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性
如果有生育能力的女性：
- 在进入研究前 30 天内进行过无保护措施的性交并且不同意使用高效避孕方法
- 目前正在戒酒，不同意使用双重屏障方法或避免性活动
- 未成功进行输精管结扎术（确诊无精子症）的男性或他们及其女性伴侣不符合上述标准。 研究期间或研究药物停药后 28 天内不允许捐精。
- 给药前 4 周内出现可能影响研究结果的疾病证据
- 任何可能影响 E2027 PK 曲线的腹部手术史
- 通过病史、身体检查、生命体征、心电图发现或实验室检查结果发现的任何临床异常症状或器官损伤，需要在筛选或基线时进行治疗
- 筛选或基线时心电图显示 QT/QTc 间期延长（QTc 大于 450 毫秒）
- 筛选或基线时持续收缩压大于 130 mmHg 或舒张压大于 85 mm Hg（A、B 和 D 部分）
- 筛选或基线时持续收缩压大于 140 mmHg 或舒张压大于 90 mm Hg（C 部分）
- 筛选或基线时心率小于 50 次或大于 100 次/分钟
- QT/QTc 间期延长史
- 左束支传导阻滞
- 心肌梗死或活动性缺血性心脏病史
- 有临床意义的心律失常或不受控制的心律失常史
- 筛选或基线时已知的临床显着药物过敏史
- 已知的食物过敏史或目前在筛选或基线时经历明显的季节性或常年性过敏
- 已知在筛选时为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 筛选时血清学阳性所证明的活动性病毒性肝炎（甲型、乙型或丙型）
- 筛选前 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史，或在筛选或基线时尿液药物或酒精测试呈阳性的人
- 给药前 72 小时内摄入含咖啡因的饮料或食物
- 给药前1周内摄入营养补充剂、果汁和草药制剂或其他可能影响各种药物代谢酶和转运体的食物或饮料
- 给药前 4 周内服用含有圣约翰草的草药制剂
- 给药前 4 周内使用过处方药
- 给药前 2 周内服用非处方 (OTC) 药物
- 目前正在参加另一项临床试验或在知情同意前 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）使用过任何研究药物或设备
- 入住前2周内进行过剧烈运动（如马拉松、举重等）
- 通过留置腰椎导管连续采集 CSF 的任何禁忌症（仅限 B 部分）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：E2027 在健康成人中的 PK
A 部分由 6 个连续队列的健康成年人组成。
每个队列将有 8 名参与者，其中 6 名参与者随机分配至 E2027，2 名参与者分配至安慰剂。
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A 部分：E2027 胶囊将在 A 部分和 B、C 和 D 部分中以 10 mg 至 1200 mg 的剂量口服给药，剂量不超过 A 部分中达到的最高剂量。
将给予 E2027 匹配的安慰剂胶囊。
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实验性的：B 部分：E2027 在健康成人中的 PK 和 PD
B 部分由 4 个连续队列的健康成人参与者组成。
第一组将有 8 名参与者，其中 6 名参与者随机分配至 E2027，2 名参与者分配至安慰剂。
在第 2 至第 4 队列中，每个队列将有 7 名参与者，其中 6 名参与者随机分配至 E2027，1 名参与者分配至安慰剂。
第二组的参与者在进食状态下的洗脱期后将再次接受安慰剂/相同剂量的 E2027，以评估食物效果。
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A 部分：E2027 胶囊将在 A 部分和 B、C 和 D 部分中以 10 mg 至 1200 mg 的剂量口服给药，剂量不超过 A 部分中达到的最高剂量。
将给予 E2027 匹配的安慰剂胶囊。
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实验性的：C 部分：E2027 在老年群体中的 PK
在 C 部分，将招募 1 组 8 名健康老年参与者，其中 6 名参与者随机分配至 E2027，2 名参与者分配至安慰剂。
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A 部分：E2027 胶囊将在 A 部分和 B、C 和 D 部分中以 10 mg 至 1200 mg 的剂量口服给药，剂量不超过 A 部分中达到的最高剂量。
将给予 E2027 匹配的安慰剂胶囊。
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实验性的：D 部分：E2027 在健康日本成年人中的 PK
在 D 部分，将有 7 名健康成年日本参与者组成的 3 个队列，其中 6 名参与者随机分配至 E2027，1 名参与者分配至安慰剂。
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A 部分：E2027 胶囊将在 A 部分和 B、C 和 D 部分中以 10 mg 至 1200 mg 的剂量口服给药，剂量不超过 A 部分中达到的最高剂量。
将给予 E2027 匹配的安慰剂胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从筛选到 10 天
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从筛选到 10 天
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E2027 及其 A 部分、B 部分、C 部分和 D 部分的代谢物的血浆 PK 评估 - Cmax（最大药物浓度）
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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仅对于第二组 B 部分的参与者，还将在治疗期 2 的以下几天收集样本：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6 、8、10、12 和 18 小时。
参与者将接受单次口服剂量的相同研究药物，他们在之前的治疗期间接受过，但在高脂肪餐后。
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第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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E2027 及其 A 部分、B 部分、C 部分和 D 部分的代谢物的血浆 PK 评估 - tmax（给药后达到最大（峰值）浓度的时间）
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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仅对于第二组 B 部分的参与者，还将在治疗期 2 的以下几天收集样本：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6 、8、10、12 和 18 小时。
参与者将接受单次口服剂量的相同研究药物，他们在之前的治疗期间接受过，但在高脂肪餐后。
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第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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E2027 及其 A 部分、B 部分、C 部分和 D 部分的代谢物的血浆 PK 评估 - AUC（浓度-时间曲线下面积）
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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仅对于第二组 B 部分的参与者，还将在治疗期 2 的以下几天收集样本：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6 、8、10、12 和 18 小时。
参与者将接受单次口服剂量的相同研究药物，他们在之前的治疗期间接受过，但在高脂肪餐后。
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第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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E2027 及其 A 部分、B 部分、C 部分和 D 部分的代谢物的血浆 PK 评估 - t1/2（最后一次给药后的终末消除半衰期）
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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仅对于第二组 B 部分的参与者，还将在治疗期 2 的以下几天收集样本：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6 、8、10、12 和 18 小时。
参与者将接受单次口服剂量的相同研究药物，他们在之前的治疗期间接受过，但在高脂肪餐后。
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第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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E2027 及其 A 部分、B 部分、C 部分和 D 部分的代谢物的血浆 PK 评估 - CL/F（血管外（例如口服）给药后的表观总清除率）
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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E2027 及其 A 部分、B 部分和 C 部分代谢物的血浆 PK 评估 - AUC 代谢物比率（分子量校正后 AUC(0-inf) 的代谢物与 E2027 比率） 仅对于第二组 B 部分的参与者，还将在治疗期 2 的以下几天收集样本：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6 、8、10、12 和 18 小时。 参与者将接受单次口服剂量的相同研究药物，他们在之前的治疗期间接受过，但在高脂肪餐后。 |
第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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E2027 及其 A 部分、B 部分、C 部分和 D 部分的代谢物的血浆 PK 评估 - Vz/F（末期表观分布容积）
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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仅对于第二组 B 部分的参与者，还将在治疗期 2 的以下几天收集样本：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6 、8、10、12 和 18 小时。
参与者将接受单次口服剂量的相同研究药物，他们在之前的治疗期间接受过，但在高脂肪餐后。
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第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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E2027 及其 A 部分、B 部分、C 部分和 D 部分代谢物的血浆 PK 评估 - AUC 代谢物比率（分子量校正后 AUC 的代谢物与 E2027 比率）
大体时间：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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仅对于第二组 B 部分的参与者，还将在治疗期 2 的以下几天收集样本：第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6 、8、10、12 和 18 小时。
参与者将接受单次口服剂量的相同研究药物，他们在之前的治疗期间接受过，但在高脂肪餐后。
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第 1 天给药前和给药后 0.5（30 分钟）至 18 小时，第 2 天给药后（24 和 36 小时（A、B、C、D 部分）和 30 小时（仅 B 部分），第 3 天（48 小时），第 4 天（72 小时）、第 5 天（96 小时）、第 6 天（120 小时）、第 7 天（144 小时）、第 10 天（216 小时）
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E2027 的尿液 PK 评估及其 A 部分和 C 部分的代谢物 - Ae（给药后 96 小时内尿液中药物的累积排泄量）
大体时间：第 1 天至第 5 天给药后 0 至 4 小时和超过 4 至 8 小时、8 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时、48 至 72 小时和 72 至 96 小时
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第 1 天至第 5 天给药后 0 至 4 小时和超过 4 至 8 小时、8 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时、48 至 72 小时和 72 至 96 小时
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E2027 及其 A 部分和 C 部分代谢物的尿液 PK 评估 - CLR（肾脏清除率）
大体时间：第 1 天至第 5 天给药后 0 至 4 小时和超过 4 至 8 小时、8 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时、48 至 72 小时和 72 至 96 小时
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第 1 天至第 5 天给药后 0 至 4 小时和超过 4 至 8 小时、8 至 12 小时、12 至 24 小时、24 至 48 小时、48 至 72 小时和 72 至 96 小时
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E2027 及其 B 部分代谢物的 CSF PK 评估 - Cmax（最大药物浓度）
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 E2027 及其代谢物的 CSF PK 评估 - tmax（给药后达到最大（峰值）浓度的时间）
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 E2027 及其代谢物的 CSF PK 评估 - AUC（从零时间外推到无限时间的浓度-时间曲线下的面积）
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 E2027 及其代谢物的 CSF PK 评估 - t1/2（最后一次给药后的终末消除半衰期）
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 E2027 及其代谢物的 CSF PK 评估 - CSF：血浆比率（CSF：血浆的 AUC 比率）
大体时间：给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 PD 评估 - CSF cGMP 中基线的变化
大体时间：在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 PD 评估 - Amax（给药后 30 小时内单个时间点 CSF cGMP 浓度与基线相比的最大变化 (%)）
大体时间：在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 PD 评估 - tAmax（CSF cGMP 出现 Amax 的时间）
大体时间：在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 PD 评估 - AUAC(-3 - 0 h)（CSF cGMP 浓度 x 时间曲线下的面积 - 3 小时至 0 小时）
大体时间：在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 PD 评估 - AUAC(0 -30 h)（CSF cGMP 浓度 x 时间曲线下的面积，从时间 0 小时到 30 小时）
大体时间：在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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B 部分的 PD 评估 - Delta AUAC(0 - 30 h)（相对于基线，AUAC 在给药后 30 小时内的平均变化（%）对于 CSF cGMP，AUAC 在给药前 3 小时内平均变化，即（AUAC（0 - 30 小时）/30减去 AUAC(-3 - 0 小时)/3)/(AUAC(-3 - 0 小时)/3)
大体时间：在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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在 -3、-2、-1 小时、给药前（0 小时）和给药后 1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、18、24 和 30 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月9日
首次发布 (估计)
2015年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月7日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- E2027-A001-001
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