Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de E2027 en sujetos adultos sanos y de edad avanzada, y la farmacodinámica en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

Parte A y B solamente:

1. No fumador, hombre o mujer, edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 50 años al momento del consentimiento informado

   Parte C solamente:

2. No fumador, hombre o mujer, edad mayor o igual a 65 años y menor o igual a 85 años al momento del consentimiento informado

   Parte D solamente:

3. No fumador, hombre o mujer, edad mayor o igual a 20 años y menor o igual a 50 años al momento del consentimiento informado
4. Nacido en Japón de padres japoneses y abuelos de ascendencia japonesa.
5. Ha estado viviendo fuera de Japón por menos de 5 años.

6. El estilo de vida, incluida la dieta, no ha cambiado significativamente desde que salió de Japón.

   Todas las partes:

7. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18 y menor o igual a 30 kg/m2 en la selección

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación
2. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o al inicio

3. Si son mujeres en edad fértil que:

   1. Tuvo relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y no acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo
   2. Actualmente es abstinente y no acepta usar un método de doble barrera o abstenerse de la actividad sexual
4. Los hombres que no han tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o ellos y sus parejas femeninas no cumplen con los criterios anteriores. No se permite la donación de esperma durante el período de estudio ni durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
5. Evidencia de enfermedad que puede influir en el resultado del estudio dentro de las 4 semanas antes de la dosificación
6. Cualquier antecedente de cirugía abdominal que pueda afectar los perfiles farmacocinéticos de E2027
7. Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en la historia clínica, los exámenes físicos, los signos vitales, los hallazgos del ECG o los resultados de las pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico en la selección o al inicio.
8. Un intervalo QT/QTc prolongado (QTc superior a 450 ms) demostrado en el ECG en la selección o al inicio
9. Presión arterial sistólica persistente superior a 130 mmHg o presión arterial diastólica superior a 85 mmHg en la selección o al inicio (partes A, B y D)
10. Presión arterial sistólica persistente superior a 140 mmHg o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg en la selección o al inicio (Parte C)
11. Frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 latidos/min en la selección o al inicio
12. Antecedentes de prolongación del intervalo QT/QTc
13. Bloqueo de rama izquierda
14. Antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica activa
15. Antecedentes de arritmia clínicamente significativa o arritmia no controlada
16. Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección o al inicio
17. Historial conocido de alergias a los alimentos o experimentando alergias estacionales o perennes significativas en la selección o al inicio
18. Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
19. Hepatitis viral activa (A, B o C) demostrada por serología positiva en la selección
20. Historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección, o aquellos que tienen una prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva en la selección o al inicio
21. Ingesta de bebidas o alimentos con cafeína dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación
22. Ingesta de suplementos nutricionales, jugos y preparaciones a base de hierbas u otros alimentos o bebidas que pueden afectar a las diversas enzimas y transportadores que metabolizan fármacos en la semana anterior a la dosificación
23. Ingesta de preparaciones a base de hierbas que contengan hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la dosificación
24. Uso de medicamentos recetados dentro de las 4 semanas antes de la dosificación
25. Ingesta de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de las 2 semanas antes de la dosificación
26. Actualmente inscrito en otro ensayo clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) anteriores al consentimiento informado
27. Participación en ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas antes del registro (por ejemplo, corredores de maratón, levantadores de pesas, etc.)
28. Cualquier contraindicación para el muestreo continuo de LCR a través de un catéter lumbar permanente (solo Parte B)