Studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek van E2027 bij gezonde volwassen en oudere proefpersonen, en de farmacodynamiek bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

Alleen deel A en B:

1. Niet-rokend, mannelijk of vrouwelijk, leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 50 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming

   Alleen deel C:

2. Niet-rokend, man of vrouw, leeftijd groter dan of gelijk aan 65 jaar en jonger dan of gelijk aan 85 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming

   Alleen deel D:

3. Niet-rokend, mannelijk of vrouwelijk, leeftijd groter dan of gelijk aan 20 jaar en jonger dan of gelijk aan 50 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
4. Geboren in Japan uit Japanse ouders en grootouders van Japanse afkomst
5. Woont minder dan 5 jaar buiten Japan

6. Levensstijl, inclusief dieet, is niet significant veranderd sinds het verlaten van Japan

   Alle delen:

7. Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 18 en kleiner dan of gelijk aan 30 kg/m2 bij screening

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante ziekte die medische behandeling vereist binnen 8 weken of een klinisch significante infectie die medische behandeling vereist binnen 4 weken na toediening
2. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline

3. Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd die:

   1. Onbeschermde geslachtsgemeenschap gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode
   2. Zijn momenteel onthouding en gaan niet akkoord met het gebruik van een dubbele barrièremethode of het afzien van seksuele activiteit
4. Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners voldoen niet aan de bovenstaande criteria. Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
5. Bewijs van ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden binnen 4 weken vóór toediening
6. Elke geschiedenis van abdominale chirurgie die PK-profielen van E2027 kan beïnvloeden
7. Elk klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG-bevinding of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen bij screening of baseline
8. Een verlengd QT/QTc-interval (QTc langer dan 450 ms) aangetoond op ECG bij screening of baseline
9. Aanhoudende systolische bloeddruk hoger dan 130 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 85 mm Hg bij screening of basislijn (delen A, B en D)
10. Aanhoudende systolische bloeddruk hoger dan 140 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg bij screening of baseline (deel C)
11. Hartslag minder dan 50 of meer dan 100 slagen/min bij screening of basislijn
12. Geschiedenis van verlengd QT/QTc-interval
13. Linker bundeltakblok
14. Geschiedenis van een hartinfarct of actieve ischemische hartziekte
15. Geschiedenis van klinisch significante aritmie of ongecontroleerde aritmie
16. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie bij screening of baseline
17. Bekende voorgeschiedenis van voedselallergieën of momenteel een significante seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergie bij screening of baseline
18. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief bij screening
19. Actieve virale hepatitis (A, B of C) zoals aangetoond door positieve serologie bij Screening
20. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening, of degenen met een positieve drugs- of alcoholtest in de urine bij de screening of baseline
21. Inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel binnen 72 uur vóór toediening
22. Inname van voedingssupplementen, sap en kruidenpreparaten of andere voedingsmiddelen of dranken die de verschillende geneesmiddelmetaboliserende enzymen en transporteiwitten kunnen beïnvloeden binnen 1 week vóór toediening
23. Inname van kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten binnen 4 weken voor toediening
24. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 4 weken voor toediening
25. Inname van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen 2 weken vóór toediening
26. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
27. Betrokkenheid bij zware inspanning binnen 2 weken voor het inchecken (bijv. marathonlopers, gewichtheffers, enz.)
28. Elke contra-indicatie voor continue CSF-monstername via een lumbale verblijfskatheter (alleen deel B)