Estudo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética de E2027 em Adultos Saudáveis ​​e Idosos, e a Farmacodinâmica em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

Parte A e B apenas:

1. Não fumante, homem ou mulher, idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 50 anos no momento do consentimento informado

   Parte C apenas:

2. Não fumante, homem ou mulher, idade maior ou igual a 65 anos e menor ou igual a 85 anos no momento do consentimento informado

   Parte D apenas:

3. Não fumante, homem ou mulher, idade maior ou igual a 20 anos e menor ou igual a 50 anos no momento do consentimento informado
4. Nascido no Japão, filho de pais japoneses e avós descendentes de japoneses
5. Mora fora do Japão há menos de 5 anos

6. Estilo de vida, incluindo dieta, não mudou significativamente desde que deixou o Japão

   Todas as partes:

7. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18 e menor ou igual a 30 kg/m2 na Triagem

Critério de exclusão:

1. Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 4 semanas após a administração
2. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base

3. Se mulheres com potencial para engravidar que:

   1. Teve relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e não concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz
   2. Estão atualmente abstinentes e não concordam em usar um método de barreira dupla ou abster-se de atividade sexual
4. Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras não atendem aos critérios acima. Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
5. Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo dentro de 4 semanas antes da dosagem
6. Qualquer história de cirurgia abdominal que possa afetar os perfis PK de E2027
7. Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico, exames físicos, sinais vitais, achados de ECG ou resultados de exames laboratoriais que requeiram tratamento médico na triagem ou linha de base
8. Um intervalo QT/QTc prolongado (QTc maior que 450 ms) demonstrado no ECG na triagem ou na linha de base
9. Pressão arterial sistólica persistente superior a 130 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 85 mmHg na triagem ou linha de base (Partes A, B e D)
10. Pressão arterial sistólica persistente superior a 140 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg na triagem ou linha de base (Parte C)
11. Frequência cardíaca inferior a 50 ou superior a 100 batimentos/min na triagem ou linha de base
12. História de prolongamento do intervalo QT/QTc
13. Bloqueio de ramo esquerdo
14. História de infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica ativa
15. História de arritmia clinicamente significativa ou arritmia descontrolada
16. História conhecida de alergia medicamentosa clinicamente significativa na triagem ou na linha de base
17. História conhecida de alergia alimentar ou alergia sazonal ou perene significativa no momento da triagem ou linha de base
18. Conhecido como vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem
19. Hepatite viral ativa (A, B ou C) conforme demonstrado por sorologia positiva na Triagem
20. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem, ou aqueles que tiveram um teste positivo de drogas ou álcool na urina na triagem ou na linha de base
21. Ingestão de bebidas ou alimentos com cafeína dentro de 72 horas antes da administração
22. Ingestão de suplementos nutricionais, sucos e preparações à base de ervas ou outros alimentos ou bebidas que possam afetar as várias enzimas metabolizadoras e transportadores de drogas dentro de 1 semana antes da administração
23. Ingestão de preparações à base de ervas contendo Erva de São João dentro de 4 semanas antes da dosagem
24. Uso de medicamentos prescritos dentro de 4 semanas antes da administração
25. Ingestão de medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 2 semanas antes da administração
26. Atualmente inscrito em outro ensaio clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do consentimento informado
27. Envolvimento em exercícios extenuantes dentro de 2 semanas antes do check-in (por exemplo, corredores de maratona, levantadores de peso, etc.)
28. Qualquer contra-indicação para amostragem contínua de LCR via cateter lombar de demora (somente Parte B)