Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik von E2027 bei gesunden Erwachsenen und älteren Probanden und der Pharmakodynamik bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

Nur Teil A und B:

1. Nichtraucher, männlich oder weiblich, Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 50 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

   Nur Teil C:

2. Nichtraucher, männlich oder weiblich, Alter größer oder gleich 65 Jahre und kleiner oder gleich 85 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

   Nur Teil D:

3. Nichtraucher, männlich oder weiblich, Alter größer oder gleich 20 Jahre und kleiner oder gleich 50 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
4. Geboren in Japan als Sohn japanischer Eltern und Großeltern japanischer Abstammung
5. Ich lebe seit weniger als 5 Jahren außerhalb Japans

6. Der Lebensstil, einschließlich der Ernährung, hat sich seit dem Verlassen Japans nicht wesentlich geändert

   Alle Teile:

7. Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 30 kg/m2 beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Erkrankung, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 8 Wochen erfordert, oder eine klinisch signifikante Infektion, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung erfordert
2. Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind

3. Bei Frauen im gebärfähigen Alter, die:

   1. innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ungeschützten Geschlechtsverkehr hatten und der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode nicht zustimmen
   2. Sind derzeit abstinent und stimmen nicht zu, eine Methode der doppelten Barriere anzuwenden oder auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten
4. Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerinnen die oben genannten Kriterien nicht erfüllen. Während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.
5. Nachweis einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung beeinflussen könnte
6. Jegliche Bauchchirurgie in der Vorgeschichte, die die PK-Profile von E2027 beeinflussen könnte
7. Alle klinisch anormalen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, EKG-Befunde oder Labortestergebnisse festgestellt wurden und die eine medizinische Behandlung beim Screening oder Baseline erfordern
8. Ein verlängertes QT/QTc-Intervall (QTc größer als 450 ms), nachgewiesen im EKG beim Screening oder Baseline
9. Anhaltender systolischer Blutdruck größer als 130 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer als 85 mmHg beim Screening oder Baseline (Teile A, B und D)
10. Anhaltender systolischer Blutdruck über 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg beim Screening oder Baseline (Teil C)
11. Herzfrequenz weniger als 50 oder mehr als 100 Schläge/min beim Screening oder Baseline
12. Anamnese eines verlängerten QT/QTc-Intervalls
13. Linksschenkelblock
14. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer aktiven ischämischen Herzkrankheit
15. Klinisch signifikante Arrhythmie oder unkontrollierte Arrhythmie in der Anamnese
16. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie beim Screening oder Baseline
17. Bekannte Vorgeschichte von Nahrungsmittelallergien oder derzeit auftretende signifikante saisonale oder ganzjährige Allergie beim Screening oder Baseline
18. Beim Screening bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
19. Aktive Virushepatitis (A, B oder C), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen
20. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder diejenigen, die beim Screening oder Baseline einen positiven Drogen- oder Alkoholtest im Urin haben
21. Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme
22. Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Säften und Kräuterzubereitungen oder anderen Nahrungsmitteln oder Getränken, die die verschiedenen Arzneimittel metabolisierenden Enzyme und Transporter innerhalb von 1 Woche vor der Einnahme beeinflussen können
23. Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen mit Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme
24. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme
25. Einnahme von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme
26. Derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet
27. Engagement für anstrengende Übungen innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber usw.)
28. Jede Kontraindikation für die kontinuierliche Liquorentnahme über einen Lumbalverweilkatheter (nur Teil B)