角膜共聚焦显微镜对 1 型糖尿病神经病变的识别和预测的评价
2019年11月4日 更新者：Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital
角膜共聚焦显微镜作为 1 型糖尿病糖尿病性神经病变的识别和预测的替代终点的多国协作评价
通过多国汇集数据集方法，该试验旨在推导和验证特定的体内角膜共聚焦显微镜 (CCM) 参数阈值，用于识别糖尿病性多发性神经病，更重要的是，识别未来有风险的个体。 该研究的结果将允许应用于糖尿病性多发性神经病（DPN）风险分层的临床实践和干预试验。
该研究的主要目标是重新检查伴有和不伴有神经病变的 1 型和 2 型糖尿病患者，这些患者过去曾在神经系统检查中进行过 CCM，以评估不同 CCM 参数的并发和预测有效性个人。 这些受试者将被邀请参加研究，以便在单次研究访问期间由 CCM 与其他神经学测试（体格检查、神经传导研究、定量感觉测试、血液测试，在一些中心还包括皮肤活检）一起重新检查。 此外，CCM 数据将通过手动和最近开发的自动分析软件进行分析，以评估自动方法的准确性。 自动图像分析的评估将影响将 DPN 的这种替代生物标志物的知识成功转化为临床实践的可能性——在临床实践中，该程序可以与年度视网膜检查相协调——并进入干预试验。
该研究的次要目的是确定与 CCM 参数及其纵向变化相关的因素，并收集生物样本用于该领域的未来研究。
研究概览
详细说明
周围神经的弥漫性损伤（糖尿病性神经病变）在 1 型糖尿病中尤为常见，但缺乏客观的替代标志物来识别早期亚临床阶段，此时治疗可能最有效，在晚期进展为麻烦且昂贵的阶段之前足部感染、溃疡和截肢。
与客观测量视网膜病变和肾病疾病特异性替代标志物的能力相反，缺乏糖尿病性神经病变替代标志物严重阻碍了临床研究试验中特定干预措施的发展。
我们代表 5 个独立研究小组，共同创建了一个致力于开发早期糖尿病神经病变替代标记物的研究人员联盟，我们专注于使用眼睛作为窗口，通过体内角膜共聚焦方法进行非侵入性成像显微镜检查 (CCM) 支配角膜的小神经纤维。
我们已经证明，这些神经纤维末梢的变化发生在神经病变发展的早期，很好地反映了通过侵入性皮肤活检评估在其他周围神经中看到的变化，并且它们的测量是可行和可重复的。
作为一个跨国财团，我们受益于这项汇集多个队列的提议，以在生物标志物开发中应用最有效的研究方法。
首先，我们的目标是在对 516 名 1 型和 524 名 2 型糖尿病受试者的现有汇集数据集的分析中确定可以识别糖尿病性神经病变存在的 CCM 测量的确切水平。
其次，我们建议在三年内重新检查至少 70% 的这个队列，这将提供 5 到 7 年的随访数据，以确定哪种类型和水平的 CCM 测量可以预测神经病变的未来发作，因为以及在基线时患有神经病的患者的进展情况。
最后，我们将评估节省时间和成本的自动图像分析软件的作用。
凭借来自数据池的大样本量，我们拥有独特的方法论能力，可以通过单独的推导和验证分析集来确认我们的目标。
通过针对糖尿病神经病变的独特且前所未有的多国汇集数据集方法，这项工作将推导出并验证用于识别神经病变的特定 CCM 参数阈值，更重要的是，用于识别处于未来风险中的个体。
这些结果将允许应用于神经病变风险分层的临床实践和干预试验。
自动图像分析的评估将影响将这种替代生物标志物的知识成功转化为临床实践的可能性——在临床实践中，该程序可以与年度视网膜检查相协调——并进入干预试验。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
624
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B6A8
- University Of Calgary
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Mount Sinai Hospital and University Health Network
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Brisbane、澳大利亚、4059
- Queensland University of Technology
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan
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Manchester、英国、M139PT
- University of Manchester
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
这项诊断的纵向观察性队列研究涉及两个研究组的随访：
A. 对 5 个特征明确的 1 型糖尿病 (T1D) 队列 (N=516) 进行的五到七年随访复查，包括神经病子集和非神经病子集。
B. 对 4 个特征明确的 2 型糖尿病 (T2D) 队列 (N=524) 的三至六年随访复查，每个队列均包含一个神经病子集和一个非神经病子集。
T1D 科目。 这五个研究地点由 2008 年至 2011 年间发起的 T1D 队列研究组成。 这五个站点总共研究了 516 名基线时患有 T1D 的受试者，363 名受试者没有 DPN，151 名受试者在基线时患有 DPN。
T2D 主题。 其中四个站点研究了患有 T2D 的受试者。 这四个站点一起研究了 524 名基线时患有 T2D 的受试者，241 名受试者没有 DPN，283 名受试者在基线时患有 DPN。
在基线程序中检查的 1040 名受试者中，我们预计对重新检查的总队列 729 进行 70% 的随访。
描述
纳入标准：
- 18岁或以上的任何性别或种族的个人
- 美国糖尿病协会指南 (2014) 定义的任何持续时间的 1 型糖尿病或 2 型糖尿病
- 两到八年前进行的初始 CCM 考试的可用性
- 能够理解并配合学习程序
排除标准：
- 由于非糖尿病原因（如家族、酒精、营养、尿毒症）确认有神经病变
- 当前的眼部感染、角膜损伤或严重的运动障碍可能会妨碍安全的 CCM 检查
- 对丙美卡因（用于 CCM 检查的眼部局部麻醉剂）过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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角膜共聚焦显微镜检查对象
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CCM 是一种用于直接观察角膜神经纤维的非侵入性方法。 先前的研究工作已经证实，角膜神经状态与通过定量感觉测试和神经传导评估的小纤维损伤和大纤维损伤相关。 在目前的试验中，受试者将使用 Heidelberg Tomograph III 的 Rostock 角膜模块（Heidelberg Engineering，Smithfield RI，USA）对角膜 Bowman 层进行双侧检查，以确定他们的角膜神经纤维长度、角膜神经纤维密度、角膜神经分支密度和迂曲系数。 局部麻醉剂和粘性凝胶介质将应用于眼睛，这将在角膜和显微镜物镜上的无菌一次性帽之间形成视觉凝胶桥。 在确定角膜上皮和 Bowman 层之间的界面后，将拍摄多批图像，并识别和分析技术上最合理的图像。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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从特征良好的 T1D 和 T2D 受试者的横截面分析中评估 CCM 参数的同时有效性。
大体时间：从研究前测量中获得的任何数据
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从研究前测量中获得的任何数据
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根据基线无神经病变的特征良好的 T1D 和 T2D 受试者的 5-7 年神经病变发生率评估 CCM 参数的预测有效性
大体时间：考察访问
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考察访问
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评估 CCM 参数对 5-7 年神经病变进展的预测有效性
大体时间：考察访问
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考察访问
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手动与自动图像分析的比较
大体时间：研究前和研究访问数据
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研究前和研究访问数据
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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与 CCM 参数及其纵向变化相关的因素的确定
大体时间：考察访问
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考察访问
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bruce A Perkins, MD、Mount Sinai Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sivaskandarajah GA, Halpern EM, Lovblom LE, Weisman A, Orlov S, Bril V, Perkins BA. Structure-function relationship between corneal nerves and conventional small-fiber tests in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2748-55. doi: 10.2337/dc12-2075. Epub 2013 Apr 11.
- Tavakoli M, Ferdousi M, Petropoulos IN, Morris J, Pritchard N, Zhivov A, Ziegler D, Pacaud D, Romanchuk K, Perkins BA, Lovblom LE, Bril V, Singleton JR, Smith G, Boulton AJ, Efron N, Malik RA. Normative values for corneal nerve morphology assessed using corneal confocal microscopy: a multinational normative data set. Diabetes Care. 2015 May;38(5):838-43. doi: 10.2337/dc14-2311. Epub 2015 Jan 29.
- Pritchard N, Edwards K, Russell AW, Perkins BA, Malik RA, Efron N. Corneal confocal microscopy predicts 4-year incident peripheral neuropathy in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2015 Apr;38(4):671-5. doi: 10.2337/dc14-2114. Epub 2015 Jan 8.
- Tavakoli M, Begum P, McLaughlin J, Malik RA. Corneal confocal microscopy for the diagnosis of diabetic autonomic neuropathy. Muscle Nerve. 2015 Sep;52(3):363-70. doi: 10.1002/mus.24553. Epub 2015 Jun 18.
- Dehghani C, Pritchard N, Edwards K, Vagenas D, Russell AW, Malik RA, Efron N. Natural history of corneal nerve morphology in mild neuropathy associated with type 1 diabetes: development of a potential measure of diabetic peripheral neuropathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Nov 18;55(12):7982-90. doi: 10.1167/iovs.14-15605.
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- Asghar O, Petropoulos IN, Alam U, Jones W, Jeziorska M, Marshall A, Ponirakis G, Fadavi H, Boulton AJ, Tavakoli M, Malik RA. Corneal confocal microscopy detects neuropathy in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care. 2014 Sep;37(9):2643-6. doi: 10.2337/dc14-0279. Epub 2014 Jun 26.
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- Shtein RM, Callaghan BC. Corneal confocal microscopy as a measure of diabetic neuropathy. Diabetes. 2013 Jan;62(1):25-6. doi: 10.2337/db12-1114. No abstract available.
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- Tavakoli M, Quattrini C, Abbott C, Kallinikos P, Marshall A, Finnigan J, Morgan P, Efron N, Boulton AJ, Malik RA. Corneal confocal microscopy: a novel noninvasive test to diagnose and stratify the severity of human diabetic neuropathy. Diabetes Care. 2010 Aug;33(8):1792-7. doi: 10.2337/dc10-0253. Epub 2010 Apr 30.
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- Kallinikos P, Berhanu M, O'Donnell C, Boulton AJ, Efron N, Malik RA. Corneal nerve tortuosity in diabetic patients with neuropathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Feb;45(2):418-22. doi: 10.1167/iovs.03-0637.
- Malik RA, Kallinikos P, Abbott CA, van Schie CH, Morgan P, Efron N, Boulton AJ. Corneal confocal microscopy: a non-invasive surrogate of nerve fibre damage and repair in diabetic patients. Diabetologia. 2003 May;46(5):683-8. doi: 10.1007/s00125-003-1086-8. Epub 2003 May 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月1日
初级完成 (实际的)
2018年8月1日
研究完成 (实际的)
2018年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月17日
首次发布 (估计)
2015年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月4日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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