Évaluation de la microscopie confocale cornéenne pour l'identification et la prédiction de la neuropathie dans le diabète de type 1

La lésion diffuse des nerfs périphériques (neuropathie diabétique) est exceptionnellement fréquente dans le diabète de type 1, mais il manque un marqueur de substitution objectif pour identifier les stades infracliniques précoces lorsque les traitements pourraient être les plus efficaces, avant la progression tardive vers un stade gênant et coûteux infection du pied, ulcération et amputation d'un membre. Contrairement à la capacité de mesurer objectivement des marqueurs de substitution spécifiques à la maladie pour la rétinopathie et la néphropathie, cette absence de marqueur de substitution de la neuropathie diabétique a sérieusement entravé le développement d'interventions spécifiques dans les essais de recherche clinique. Représentant 5 groupes de recherche indépendants qui ont créé ensemble un consortium de chercheurs dédiés au développement d'un marqueur de substitution pour la neuropathie diabétique précoce, nous nous sommes concentrés sur l'utilisation de l'œil comme fenêtre d'imagerie non invasive par une méthode de confocal cornéen in vivo microscopie (CCM) les petites fibres nerveuses qui innervent la cornée. Nous avons démontré que les changements dans ces terminaisons de fibres nerveuses se produisent tôt dans le développement de la neuropathie, reflètent bien les changements observés dans d'autres nerfs périphériques par l'évaluation de la biopsie cutanée invasive, et que leur mesure est faisable et reproductible. En tant que consortium multinational, nous avons l'avantage dans cette proposition de regrouper plusieurs cohortes pour appliquer les méthodes d'étude les plus valables dans le développement de biomarqueurs. Tout d'abord, nous visons à déterminer dans l'analyse d'un ensemble de données regroupées existantes de 516 sujets diabétiques de type 1 et 524 de type 2 les niveaux exacts de mesure CCM qui peuvent identifier la présence de neuropathie diabétique. Deuxièmement, nous proposons sur trois ans de réexaminer au moins 70 % de cette cohorte, ce qui fournira des données de suivi sur 5 à 7 ans pour déterminer quel type et quel niveau de mesure du CCM peut prédire l'apparition future de la neuropathie, comme ainsi que sa progression chez ceux qui avaient une neuropathie au départ. Enfin, nous évaluerons le rôle d'un logiciel d'analyse d'image automatisé qui permet de gagner du temps et de l'argent. En raison de la grande taille de l'échantillon provenant de la mise en commun des données, nous avons le pouvoir méthodologique unique de confirmer nos objectifs au moyen d'ensembles d'analyses de dérivation et de validation distincts. Grâce à une approche unique et sans précédent d'un ensemble de données multinationales regroupées pour la neuropathie diabétique, ce travail dérivera et validera des seuils de paramètres CCM spécifiques pour l'identification de la neuropathie et, plus important encore, l'identification des personnes à risque futur. Ces résultats permettront une application dans la pratique clinique et les essais d'intervention pour la stratification du risque de neuropathie. L'évaluation de l'analyse automatisée des images influencera la probabilité d'une traduction réussie des connaissances de ce biomarqueur de substitution dans la pratique clinique - dans laquelle la procédure pourrait être harmonisée avec les examens rétiniens annuels - et dans les essais d'intervention.