Valutazione della microscopia confocale corneale per l'identificazione e la previsione della neuropatia nel diabete di tipo 1

La lesione diffusa ai nervi periferici (neuropatia diabetica) è eccezionalmente comune nel diabete di tipo 1, ma manca un marcatore surrogato oggettivo per identificare gli stadi subclinici precoci in cui i trattamenti potrebbero essere più efficaci, prima della progressione in stadio avanzato a fastidioso e costoso infezione del piede, ulcerazione e amputazione degli arti. Contrariamente alla capacità di misurare oggettivamente marcatori surrogati specifici della malattia per la retinopatia e la nefropatia, questa mancanza di un marcatore surrogato della neuropatia diabetica ha seriamente ostacolato lo sviluppo di interventi specifici negli studi di ricerca clinica. In rappresentanza di 5 gruppi di ricerca indipendenti che insieme hanno creato un consorzio di ricercatori dedicati allo sviluppo di un marker surrogato per la neuropatia diabetica precoce, ci siamo concentrati sull'uso dell'occhio come finestra per l'immagine non invasiva mediante un metodo di confocale corneale in vivo microscopia (CCM) le piccole fibre nervose che innervano la cornea. Abbiamo dimostrato che i cambiamenti in queste terminazioni delle fibre nervose si verificano all'inizio dello sviluppo della neuropatia, riflettono bene i cambiamenti osservati in altri nervi periferici dalla valutazione della biopsia cutanea invasiva e che la loro misurazione è fattibile e riproducibile. In qualità di consorzio multinazionale, abbiamo il vantaggio in questa proposta di mettere in comune più coorti per applicare i metodi di studio più validi nello sviluppo di biomarcatori. In primo luogo, miriamo a determinare nell'analisi di un set di dati raggruppato esistente di 516 soggetti con diabete di tipo 1 e 524 di tipo 2 i livelli esatti di misurazione CCM che possono identificare la presenza di neuropatia diabetica. In secondo luogo, proponiamo nell'arco di tre anni di riesaminare almeno il 70% di questa coorte, che fornirà dati di follow-up da 5 a 7 anni per determinare quale tipo e livello di misurazione del CCM può prevedere l'insorgenza futura della neuropatia, come così come la sua progressione in coloro che avevano neuropatia al basale. Infine, valuteremo il ruolo del software di analisi delle immagini automatizzato che consente di risparmiare tempo e denaro. In virtù dell'ampia dimensione del campione derivante dalla messa in comune dei dati, ci viene concesso in modo univoco il potere metodologico per confermare i nostri obiettivi mediante set di analisi di derivazione e convalida separati. Attraverso un approccio multinazionale unico e senza precedenti con set di dati raccolti per la neuropatia diabetica, questo lavoro ricaverà e convaliderà specifiche soglie dei parametri CCM per l'identificazione della neuropatia e, cosa più importante, l'identificazione di individui a rischio futuro. Questi risultati consentiranno l'applicazione nella pratica clinica e negli studi di intervento per la stratificazione del rischio di neuropatia. La valutazione dell'analisi automatizzata delle immagini influenzerà la probabilità di una corretta traduzione della conoscenza di questo biomarcatore surrogato nella pratica clinica - in cui la procedura potrebbe essere armonizzata con gli esami retinici annuali - e nelle prove di intervento.