Avaliação da microscopia confocal da córnea para a identificação e previsão de neuropatia no diabetes tipo 1

A lesão difusa dos nervos periféricos (neuropatia diabética) é excepcionalmente comum no diabetes tipo 1, mas falta um marcador substituto objetivo para identificar os estágios subclínicos iniciais, quando os tratamentos podem ser mais eficazes, antes da progressão do estágio avançado para incômodo e caro infecção do pé, ulceração e amputação de membros. Em contraste com a capacidade de medir objetivamente marcadores substitutos específicos da doença para retinopatia e nefropatia, essa falta de um marcador substituto de neuropatia diabética impediu seriamente o desenvolvimento de intervenções específicas em ensaios de pesquisa clínica. Representando 5 grupos de pesquisa independentes que juntos criaram um consórcio de investigadores dedicados ao desenvolvimento de um marcador substituto para neuropatia diabética precoce, focamos em usar o olho como uma janela para imagens não invasivas por um método de confocal corneano in vivo microscopia (CCM) as pequenas fibras nervosas que inervam a córnea. Demonstramos que as alterações nessas terminações de fibras nervosas ocorrem no início do desenvolvimento da neuropatia, refletem bem as alterações observadas em outros nervos periféricos por avaliação de biópsia de pele invasiva e que sua medição é viável e reprodutível. Como um consórcio multinacional, temos o benefício nesta proposta de agrupar várias coortes para aplicar os métodos de estudo mais válidos no desenvolvimento de biomarcadores. Primeiro, pretendemos determinar na análise de um conjunto de dados agrupados existente de 516 indivíduos com diabetes tipo 1 e 524 tipo 2 os níveis exatos de medição CCM que podem identificar a presença de neuropatia diabética. Em segundo lugar, propomos ao longo de três anos reexaminar pelo menos 70% desta coorte, o que fornecerá dados de acompanhamento de 5 a 7 anos para determinar qual tipo e nível de medição CCM pode prever o futuro aparecimento de neuropatia, como bem como sua progressão naqueles que tinham neuropatia no início do estudo. Por fim, avaliaremos o papel do software de análise automatizada de imagens que economiza tempo e dinheiro. Em virtude do grande tamanho da amostra do pool de dados, temos o poder metodológico exclusivo de confirmar nossos objetivos por meio de conjuntos separados de derivação e análise de validação. Por meio de uma abordagem de conjunto de dados multinacional única e sem precedentes para neuropatia diabética, este trabalho derivará e validará limites específicos de parâmetros CCM para a identificação de neuropatia e - mais importante - a identificação de indivíduos em risco futuro. Esses resultados permitirão a aplicação na prática clínica e em ensaios de intervenção para a estratificação do risco de neuropatia. A avaliação da análise automatizada de imagens influenciará a probabilidade de tradução bem-sucedida do conhecimento desse biomarcador substituto para a prática clínica - na qual o procedimento pode ser harmonizado com exames anuais de retina - e em ensaios de intervenção.