Hodnocení rohovkové konfokální mikroskopie pro identifikaci a predikci neuropatie u diabetu 1. typu

Difúzní poškození periferních nervů (diabetická neuropatie) je u diabetu 1. typu výjimečně časté, ale chybí objektivní náhradní marker pro identifikaci časných subklinických stádií, kdy by léčba mohla být nejúčinnější, před progresí v pozdním stádiu do problematické a nákladné. infekce nohou, ulcerace a amputace končetin. Na rozdíl od schopnosti objektivně měřit pro onemocnění specifické náhradní markery pro retinopatii a nefropatii tento nedostatek náhradního markeru diabetické neuropatie vážně bránil vývoji specifických intervencí v klinických výzkumných studiích. Zastupující 5 nezávislých výzkumných skupin, které společně vytvořily konsorcium výzkumníků věnujících se vývoji náhradního markeru pro časnou diabetickou neuropatii, jsme se zaměřili na použití oka jako okna pro neinvazivní zobrazení metodou in-vivo rohovkového konfokálního mikroskopie (CCM) malých nervových vláken, která inervují rohovku. Prokázali jsme, že změny v těchto zakončeních nervových vláken se vyskytují v raném stádiu rozvoje neuropatie, dobře odrážejí změny pozorované v jiných periferních nervech hodnocením invazivní kožní biopsie a že jejich měření je proveditelné a reprodukovatelné. Jako nadnárodní konsorcium máme v tomto návrhu tu výhodu, že sdružujeme více kohort, abychom při vývoji biomarkerů použili ty nejplatnější studijní metody. Nejprve je naším cílem určit v analýze existujícího souhrnného souboru dat 516 subjektů s diabetem 1. a 524 diabetiků typu 2 přesné úrovně měření CCM, které mohou identifikovat přítomnost diabetické neuropatie. Za druhé, navrhujeme po dobu tří let znovu prozkoumat alespoň 70 % této kohorty, což poskytne 5- až 7letá data následného sledování, aby bylo možné určit, který typ a úroveň měření CCM může předpovědět budoucí nástup neuropatie. stejně jako její progresi u těch, kteří měli neuropatii na začátku. Nakonec zhodnotíme roli časově a nákladově úsporného softwaru pro automatizovanou analýzu obrazu. Díky velké velikosti vzorku ze shromažďování dat máme jedinečnou metodologickou pravomoc potvrdit naše cíle prostřednictvím samostatných sad derivací a validačních analýz. Prostřednictvím jedinečného a bezprecedentního mezinárodního přístupu k souboru dat pro diabetickou neuropatii tato práce odvodí a potvrdí specifické prahové hodnoty parametrů CCM pro identifikaci neuropatie a – což je důležitější – identifikaci jedinců s budoucím rizikem. Tyto výsledky umožní použití v klinické praxi a intervenčních studiích pro stratifikaci rizika neuropatie. Vyhodnocení automatizované obrazové analýzy ovlivní pravděpodobnost úspěšného přenosu znalostí tohoto náhradního biomarkeru do klinické praxe – ve které by bylo možné postup sladit s každoročním vyšetřením sítnice – a do intervenčních studií.