Оценка конфокальной микроскопии роговицы для выявления и прогнозирования невропатии при диабете 1 типа

Диффузное поражение периферических нервов (диабетическая невропатия) исключительно часто встречается при диабете 1 типа, но отсутствует объективный суррогатный маркер для выявления ранних субклинических стадий, когда лечение может быть наиболее эффективным, до того, как поздние стадии прогрессируют до беспокойных и дорогостоящих. инфекция стопы, изъязвление и ампутация конечности. В отличие от возможности объективно измерять специфические суррогатные маркеры ретинопатии и нефропатии, отсутствие суррогатного маркера диабетической невропатии серьезно препятствует разработке конкретных вмешательств в клинических исследованиях. Представляя 5 независимых исследовательских групп, которые вместе создали консорциум исследователей, занимающихся разработкой суррогатного маркера ранней диабетической невропатии, мы сосредоточились на использовании глаза в качестве окна для неинвазивного изображения с помощью метода конфокальной роговицы in vivo. микроскопия (СКМ) мелких нервных волокон, иннервирующих роговицу. Мы продемонстрировали, что изменения в окончаниях этих нервных волокон происходят на ранних стадиях развития невропатии, хорошо отражают изменения, наблюдаемые в других периферических нервах при оценке инвазивной биопсии кожи, и что их измерение осуществимо и воспроизводимо. Как многонациональный консорциум, у нас есть преимущество в этом предложении объединения нескольких когорт для применения наиболее эффективных методов исследования при разработке биомаркеров. Во-первых, мы стремимся определить в анализе существующего объединенного набора данных 516 пациентов с диабетом 1-го типа и 524 пациентов с диабетом 2-го типа точные уровни измерения CCM, которые могут идентифицировать наличие диабетической невропатии. Во-вторых, мы предлагаем в течение трех лет повторно обследовать не менее 70% этой когорты, что позволит получить данные наблюдения в течение 5-7 лет, чтобы определить, какой тип и уровень измерения СКК может предсказать начало невропатии в будущем. а также его прогрессирование у тех, у кого исходно была невропатия. Наконец, мы оценим роль программного обеспечения для автоматизированного анализа изображений, которое экономит время и деньги. Благодаря большому размеру выборки из объединения данных, мы получили уникальные методологические возможности для подтверждения наших целей с помощью отдельных наборов анализа вывода и проверки. Благодаря уникальному и беспрецедентному многонациональному объединенному подходу к набору данных для диабетической невропатии эта работа позволит получить и подтвердить конкретные пороговые значения параметров CCM для выявления невропатии и, что более важно, для выявления лиц, подверженных риску в будущем. Эти результаты позволят применить их в клинической практике и интервенционных исследованиях для стратификации риска невропатии. Оценка автоматизированного анализа изображений повлияет на вероятность успешного применения знаний об этом суррогатном биомаркере в клинической практике, в которой процедура может быть согласована с ежегодными исследованиями сетчатки, и в интервенционных испытаниях.