Evaluación de Microscopía Confocal Corneal para la Identificación y Predicción de Neuropatía en Diabetes Tipo 1

La lesión difusa de los nervios periféricos (neuropatía diabética) es excepcionalmente común en la diabetes tipo 1, pero falta un marcador sustituto objetivo para identificar las etapas subclínicas tempranas cuando los tratamientos pueden ser más efectivos, antes de la progresión de la etapa tardía a problemas y costosos. infección del pie, ulceración y amputación de extremidades. En contraste con la capacidad de medir objetivamente marcadores sustitutos específicos de la enfermedad para la retinopatía y la nefropatía, esta falta de un marcador sustituto de la neuropatía diabética ha impedido seriamente el desarrollo de intervenciones específicas en los ensayos de investigación clínica. En representación de 5 grupos de investigación independientes que juntos crearon un consorcio de investigadores dedicados al desarrollo de un marcador sustituto para la neuropatía diabética temprana, nos hemos centrado en usar el ojo como una ventana para obtener imágenes no invasivas mediante un método de confocal corneal in vivo. microscopía (CCM) las pequeñas fibras nerviosas que inervan la córnea. Hemos demostrado que los cambios en estas terminaciones de las fibras nerviosas ocurren temprano en el desarrollo de la neuropatía, reflejan bien los cambios observados en otros nervios periféricos por evaluación de biopsia de piel invasiva, y que su medición es factible y reproducible. Como consorcio multinacional, tenemos la ventaja de esta propuesta de agrupar múltiples cohortes para aplicar los métodos de estudio más válidos en el desarrollo de biomarcadores. Primero, nuestro objetivo es determinar en el análisis de un conjunto de datos agrupados existentes de 516 sujetos con diabetes tipo 1 y 524 tipo 2, los niveles exactos de medición de CCM que pueden identificar la presencia de neuropatía diabética. En segundo lugar, proponemos durante tres años volver a examinar al menos el 70% de esta cohorte, lo que proporcionará datos de seguimiento de 5 a 7 años para determinar qué tipo y nivel de medición de CCM puede predecir la aparición futura de neuropatía, como así como su progresión en aquellos que tenían neuropatía al inicio del estudio. Finalmente, evaluaremos el papel del software de análisis de imágenes automatizado que ahorra tiempo y dinero. En virtud del gran tamaño de la muestra de la agrupación de datos, tenemos el poder metodológico único para confirmar nuestros objetivos por medio de conjuntos de análisis de validación y derivación separados. A través de un enfoque único y sin precedentes de conjuntos de datos agrupados multinacionales para la neuropatía diabética, este trabajo derivará y validará umbrales de parámetros específicos de CCM para la identificación de la neuropatía y, lo que es más importante, la identificación de individuos en riesgo futuro. Estos resultados permitirán su aplicación en la práctica clínica y ensayos de intervención para la estratificación del riesgo de neuropatía. La evaluación del análisis de imágenes automatizado influirá en la probabilidad de traducir con éxito el conocimiento de este biomarcador sustituto a la práctica clínica, en la que el procedimiento podría armonizarse con los exámenes anuales de la retina, y a los ensayos de intervención.