Sarveiskalvon konfokaalimikroskopian arviointi neuropatian tunnistamiseksi ja ennustamiseksi tyypin 1 diabeteksessa

Ääreishermojen diffuusi vaurio (diabeettinen neuropatia) on poikkeuksellisen yleinen tyypin 1 diabeteksessa, mutta ei ole olemassa objektiivista korvikemarkkeria, joka tunnistaisi varhaiset subkliiniset vaiheet, jolloin hoidot voisivat olla tehokkaimpia, ennen myöhäisvaiheen etenemistä hankalaksi ja kalliiksi. jalkatulehdus, haavauma ja raajan amputaatio. Toisin kuin kyky mitata objektiivisesti sairausspesifisiä korvausmarkkereita retinopatialle ja nefropatialle, tämä diabeettisen neuropatian korvikemarkkerin puute on vakavasti estänyt spesifisten interventioiden kehittämistä kliinisissä tutkimustutkimuksissa. Edustamme viittä riippumatonta tutkimusryhmää, jotka ovat yhdessä luoneet tutkijoiden yhteenliittymän, joka on sitoutunut kehittämään korvikemarkkeria varhaiseen diabeettiseen neuropatiaan, ja olemme keskittyneet käyttämään silmää ikkunana ei-invasiiviseen kuvaamiseen in vivo sarveiskalvon konfokaalisella menetelmällä. mikroskopialla (CCM) pienet hermosäikeet, jotka hermottavat sarveiskalvoa. Olemme osoittaneet, että muutokset näissä hermosäikeiden päätteissä tapahtuvat neuropatian kehittymisen varhaisessa vaiheessa, heijastavat hyvin invasiivisen ihobiopsian arvioinnin muissa ääreishermoissa havaittuja muutoksia ja että niiden mittaus on mahdollista ja toistettavissa. Monikansallisena konsortiona meillä on tässä ehdotuksessa se etu, että yhdistämme useita kohortteja soveltamaan kelvollisimpia tutkimusmenetelmiä biomarkkerien kehittämisessä. Ensinnäkin pyrimme määrittämään olemassa olevan yhdistetyn tietojoukon 516 tyypin 1 ja 524 tyypin 2 diabeteskohteen analysoinnissa tarkat CCM-mittaustasot, jotka voivat tunnistaa diabeettisen neuropatian esiintymisen. Toiseksi ehdotamme kolmen vuoden ajan, että vähintään 70 % tästä kohortista tutkitaan uudelleen, jolloin saadaan 5–7 vuoden seurantatietoja sen määrittämiseksi, minkä tyyppinen ja tasoinen CCM-mittaus voi ennustaa neuropatian tulevan puhkeamisen. sekä sen eteneminen niillä, joilla oli neuropatia lähtötilanteessa. Lopuksi arvioimme aikaa ja kustannuksia säästävän automaattisen kuva-analyysiohjelmiston roolia. Tietojen yhdistämisen suuren otoskoon ansiosta meillä on ainutlaatuinen metodologinen valta vahvistaa tavoitteemme erillisten johtamis- ja validointianalyysisarjojen avulla. Diabeettisen neuropatian ainutlaatuisen ja ennennäkemättömän monikansallisen yhdistetyn tietoaineiston lähestymistavan avulla tämä työ johtaa ja vahvistaa erityiset CCM-parametrien kynnykset neuropatian tunnistamiseksi ja - mikä vielä tärkeämpää - tulevaisuuden riskiryhmiin kuuluvien henkilöiden tunnistamiseksi. Nämä tulokset mahdollistavat soveltamisen kliinisessä käytännössä ja interventiotutkimuksissa neuropatian riskin kerrostamiseksi. Automaattisen kuva-analyysin arviointi vaikuttaa tämän sijaisbiomarkkerin onnistuneen tiedon muuntamisen todennäköisyyteen kliiniseen käytäntöön - jossa menettely voitaisiin harmonisoida vuosittaisten verkkokalvon tutkimusten kanssa - ja interventiotutkimuksiksi.