Ocena mikroskopii konfokalnej rogówki w celu identyfikacji i przewidywania neuropatii w cukrzycy typu 1

Rozlany uraz nerwów obwodowych (neuropatia cukrzycowa) jest wyjątkowo powszechny w cukrzycy typu 1, ale brakuje obiektywnego zastępczego markera do identyfikacji wczesnych stadiów subklinicznych, w których leczenie może być najbardziej skuteczne, przed późną progresją do kłopotliwych i kosztownych infekcja stopy, owrzodzenie i amputacja kończyny. W przeciwieństwie do możliwości obiektywnego pomiaru zastępczych markerów specyficznych dla choroby dla retinopatii i nefropatii, ten brak zastępczego markera neuropatii cukrzycowej poważnie utrudnił rozwój konkretnych interwencji w badaniach klinicznych. Reprezentując 5 niezależnych grup badawczych, które wspólnie utworzyły konsorcjum badaczy zajmujące się opracowaniem zastępczego markera wczesnej neuropatii cukrzycowej, skupiliśmy się na wykorzystaniu oka jako okna do nieinwazyjnego obrazowania metodą konfokalnej rogówki in vivo mikroskopii (CCM) małych włókien nerwowych, które unerwiają rogówkę. Wykazaliśmy, że zmiany w tych zakończeniach włókien nerwowych pojawiają się na wczesnym etapie rozwoju neuropatii, dobrze odzwierciedlają zmiany obserwowane w innych nerwach obwodowych w ocenie inwazyjnej biopsji skóry oraz że ich pomiar jest wykonalny i powtarzalny. Jako międzynarodowe konsorcjum, ta propozycja ma tę zaletę, że łączy wiele kohort w celu zastosowania najbardziej odpowiednich metod badawczych w opracowywaniu biomarkerów. Po pierwsze, naszym celem jest określenie w analizie istniejącego zbiorczego zbioru danych 516 pacjentów z cukrzycą typu 1 i 524 osób z cukrzycą typu 2 dokładne poziomy pomiaru CCM, które mogą zidentyfikować obecność neuropatii cukrzycowej. Po drugie, proponujemy, aby w ciągu trzech lat ponownie zbadać co najmniej 70% tej kohorty, co dostarczy danych z 5- do 7-letniej obserwacji w celu określenia, jaki rodzaj i poziom pomiaru CCM może przewidzieć przyszły początek neuropatii, jak jak również jej progresję u osób, u których wyjściowo występowała neuropatia. Na koniec ocenimy rolę oszczędzającego czas i koszty oprogramowania do automatycznej analizy obrazu. Ze względu na dużą wielkość próby z puli danych, mamy wyjątkową moc metodologiczną do potwierdzania naszych celów za pomocą oddzielnych zestawów analiz wyprowadzeń i walidacji. Dzięki unikalnemu i bezprecedensowemu wielonarodowemu podejściu do zbierania danych dotyczących neuropatii cukrzycowej, praca ta wyprowadzi i zwaliduje określone progi parametrów CCM do identyfikacji neuropatii i - co ważniejsze - identyfikacji osób zagrożonych w przyszłości. Wyniki te pozwolą na zastosowanie w praktyce klinicznej i próbach interwencyjnych do stratyfikacji ryzyka neuropatii. Ocena zautomatyzowanej analizy obrazu wpłynie na prawdopodobieństwo pomyślnego przełożenia wiedzy o tym zastępczym biomarkerze na praktykę kliniczną - w której procedurę można by zharmonizować z corocznymi badaniami siatkówki - oraz na próby interwencyjne.