제1형 당뇨병에서 신경병증의 식별 및 예측을 위한 각막공초점현미경의 평가
2019년 11월 4일 업데이트: Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital
제1형 당뇨병에서 당뇨병성 신경병증의 식별 및 예측을 위한 대리 종점으로서 각막 공초점 현미경의 다국적 공동 평가
다국적 풀 데이터 세트 접근 방식을 통해 이 시험은 당뇨병성 다발신경병증 식별을 위한 특정 생체 내 각막 공초점 현미경(CCM) 매개변수 임계값을 도출하고 검증하는 것을 목표로 하며, 더 중요한 것은 미래 위험에 처한 개인을 식별하는 것입니다. 연구 결과는 당뇨병성 다발신경병증(DPN) 위험 계층화에 대한 임상 실습 및 개입 시험에 적용할 수 있도록 허용할 것입니다.
이 연구의 주요 목표는 과거에 신경학적 검사의 일부로 CCM을 수행한 신경병증이 있거나 없는 제1형 및 제2형 당뇨병 환자를 재검사하여 다양한 CCM 매개변수의 동시 및 예측 타당성을 평가하는 것입니다. 개인 . 이 피험자는 단일 연구 방문 동안 다른 신경학적 검사(신체 검사, 신경 전도 연구, 정량적 감각 검사, 혈액 검사 및 일부 센터에서는 피부 생검)와 함께 CCM에서 재검사하도록 연구에 초대됩니다. 또한 CCM 데이터는 자동화된 방법의 정확성을 평가하기 위해 수동 및 최근에 개발된 자동 분석 소프트웨어로 분석됩니다. 자동화된 이미지 분석의 평가는 DPN에 대한 이 대용 바이오마커의 성공적인 지식 변환 가능성에 영향을 미칠 것입니다.
이 연구의 두 번째 목표는 CCM 매개변수 및 종적 변화와 관련된 요인을 결정하고 이 분야의 향후 연구를 위해 생체 샘플을 수집하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
말초 신경에 대한 확산 손상(당뇨병성 신경병증)은 제1형 당뇨병에서 예외적으로 흔하지만 치료가 가장 효과적일 수 있는 초기 무증상 단계를 식별하기 위한 객관적인 대용 마커가 부족합니다. 발 감염, 궤양 및 사지 절단.
망막병증 및 신증에 대한 질병 특이적 대리 마커를 객관적으로 측정하는 능력과 달리, 당뇨병성 신경병증 대리 마커의 부족은 임상 연구 시험에서 특정 개입의 개발을 심각하게 방해했습니다.
초기 당뇨병성 신경병증에 대한 대리 마커 개발에 전념하는 조사자 컨소시엄을 함께 만든 5개의 독립적인 연구 그룹을 대표하여 우리는 눈을 생체 내 각막 공초점 방법으로 비침습적으로 영상화하는 창으로 사용하는 데 중점을 두었습니다. 현미경(CCM) 각막에 분포하는 작은 신경 섬유.
우리는 이러한 신경 섬유 말단의 변화가 신경병증 발병 초기에 발생하고 침습성 피부 생검 평가에 의해 다른 말초 신경에서 관찰되는 변화를 잘 반영하며 측정이 가능하고 재현 가능하다는 것을 입증했습니다.
다국적 컨소시엄으로서 우리는 바이오마커 개발에 가장 유효한 연구 방법을 적용하기 위해 여러 코호트를 통합하는 이 제안에서 이점을 얻습니다.
첫째, 우리는 516명의 제1형 및 524명의 제2형 당뇨병 피험자의 기존 통합 데이터 세트 분석에서 당뇨병성 신경병증의 존재를 식별할 수 있는 CCM 측정의 정확한 수준을 결정하는 것을 목표로 합니다.
둘째, 우리는 3년에 걸쳐 이 코호트의 70% 이상을 재검토할 것을 제안합니다. 이는 CCM 측정의 유형과 수준이 다음과 같이 신경병증의 미래 발병을 예측할 수 있는지 결정하기 위해 5년에서 7년의 후속 데이터를 제공할 것입니다. 베이스라인에서 신경병증이 있었던 사람들의 진행.
마지막으로 시간과 비용을 절약하는 자동 이미지 분석 소프트웨어의 역할을 평가합니다.
데이터 풀링의 큰 샘플 크기 덕분에 우리는 별도의 파생 및 검증 분석 세트를 통해 목표를 확인할 수 있는 방법론적 권한을 고유하게 부여받습니다.
당뇨병성 신경병증에 대한 독특하고 전례 없는 다국적 풀 데이터 세트 접근 방식을 통해 이 작업은 신경병증 식별을 위한 특정 CCM 매개변수 임계값을 도출하고 검증할 것이며, 더 중요한 것은 미래 위험에 처한 개인을 식별할 것입니다.
이러한 결과는 신경병증 위험 계층화에 대한 임상 실습 및 개입 시험에 적용할 수 있게 합니다.
자동화된 이미지 분석의 평가는 이 대리 바이오마커의 성공적인 지식 변환 가능성에 영향을 미칠 것입니다. 절차가 연례 망막 검사와 조화될 수 있는 임상 실습 및 개입 시험으로 전환될 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
624
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
- University of Michigan
-
-
-
-
-
Manchester, 영국, M139PT
- University of Manchester
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다, T3B6A8
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- Mount Sinai Hospital and University Health Network
-
-
-
-
-
Brisbane, 호주, 4059
- Queensland University of Technology
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
진단에 대한 이 종단 관찰 코호트 연구는 두 연구 그룹에서 후속 조치를 포함합니다.
A. 신경병증 서브세트 및 비-신경병증 서브세트를 포함하는 5개의 잘 특징화된 1형 당뇨병(T1D) 코호트(N=516)의 5 내지 7년 후속 재검사.
B. 각각 신경병증 서브세트 및 비-신경병증 서브세트를 포함하는 4개의 잘 특징화된 제2형 당뇨병(T2D) 코호트(N=524)의 3 내지 6년 후속 재검사.
T1D 과목. 5개 연구 사이트는 2008년과 2011년 사이에 시작된 T1D에 대한 코호트 연구로 구성됩니다. 5개 사이트는 베이스라인에서 T1D가 있는 516명의 피험자, DPN이 없는 363명, DPN이 있는 151명의 피험자를 함께 연구했습니다.
T2D 과목. 사이트 중 4개는 T2D로 주제를 연구했습니다. 4개 사이트는 베이스라인에서 T2D가 있는 524명의 피험자, DPN이 없는 241명, DPN이 있는 283명의 피험자를 함께 연구했습니다.
기본 절차에서 조사된 총 1040명의 피험자 중 재조사된 전체 코호트 729에 대해 70%의 후속 조치를 예상합니다.
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 모든 성별 또는 인종의 개인
- 모든 기간의 미국 당뇨병 협회 지침(2014)에 정의된 1형 진성 당뇨병 또는 2형 진성 당뇨병
- 2~8년 전에 수행된 초기 CCM 검사의 가용성
- 학습과정을 이해하고 협조할 수 있는 능력
제외 기준:
- 당뇨병 이외의 원인(가족성, 알코올성, 영양성, 요독증 등)으로 인한 신경병증이 확인된 자
- 현재 안구 감염, 각막 손상 또는 안전한 CCM 검사를 방해할 수 있는 심각한 운동 장애
- 프로파라카인(CCM 검사에 사용되는 안구 국소 마취제)에 대한 알레르기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
각막 공초점 현미경 과목
|
CCM은 각막 신경 섬유를 직접 시각화하는 비침습적 방법입니다. 이전 연구에서는 각막 신경 상태가 정량적 감각 검사 및 신경 전도로 평가할 때 작은 섬유 손상과 큰 섬유 손상 모두와 상관관계가 있음을 확인했습니다. 현재 실험에서 피험자는 각막 신경 섬유 길이, 각막 신경 섬유 밀도, 각막 신경 섬유 밀도, 신경 가지 밀도 및 비틀림 계수. 국소 마취제와 점성 겔 매체가 눈에 적용되어 각막과 현미경 대물 렌즈의 멸균 일회용 캡 사이에 시각적 겔 브리지가 생성됩니다. 각막 상피와 보우만 층 사이의 인터페이스가 식별된 후 이미지 배치를 촬영하고 기술적으로 가장 건전한 이미지를 식별하고 분석합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
잘 특성화 된 T1D 및 T2D 주제의 단면 분석에서 CCM 매개 변수의 동시 유효성을 평가합니다.
기간: 사전 연구 측정에서 얻은 모든 데이터
|
사전 연구 측정에서 얻은 모든 데이터
|
|
베이스라인에서 잘 특성화된 T1D 및 T2D 피험자에서 신경병증의 5-7년 발병률을 기반으로 CCM 매개변수의 예측 유효성 평가
기간: 연구 방문
|
연구 방문
|
|
신경병증의 5-7년 진행에 대한 CCM 매개변수의 예측 유효성 평가
기간: 연구 방문
|
연구 방문
|
|
수동과 자동 이미지 분석의 비교
기간: 사전 연구 및 연구 방문 데이터
|
사전 연구 및 연구 방문 데이터
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
CCM 매개변수와 관련된 요인 결정 및 종단 변화
기간: 연구 방문
|
연구 방문
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bruce A Perkins, MD, Mount Sinai Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sivaskandarajah GA, Halpern EM, Lovblom LE, Weisman A, Orlov S, Bril V, Perkins BA. Structure-function relationship between corneal nerves and conventional small-fiber tests in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2748-55. doi: 10.2337/dc12-2075. Epub 2013 Apr 11.
- Tavakoli M, Ferdousi M, Petropoulos IN, Morris J, Pritchard N, Zhivov A, Ziegler D, Pacaud D, Romanchuk K, Perkins BA, Lovblom LE, Bril V, Singleton JR, Smith G, Boulton AJ, Efron N, Malik RA. Normative values for corneal nerve morphology assessed using corneal confocal microscopy: a multinational normative data set. Diabetes Care. 2015 May;38(5):838-43. doi: 10.2337/dc14-2311. Epub 2015 Jan 29.
- Pritchard N, Edwards K, Russell AW, Perkins BA, Malik RA, Efron N. Corneal confocal microscopy predicts 4-year incident peripheral neuropathy in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2015 Apr;38(4):671-5. doi: 10.2337/dc14-2114. Epub 2015 Jan 8.
- Tavakoli M, Begum P, McLaughlin J, Malik RA. Corneal confocal microscopy for the diagnosis of diabetic autonomic neuropathy. Muscle Nerve. 2015 Sep;52(3):363-70. doi: 10.1002/mus.24553. Epub 2015 Jun 18.
- Dehghani C, Pritchard N, Edwards K, Vagenas D, Russell AW, Malik RA, Efron N. Natural history of corneal nerve morphology in mild neuropathy associated with type 1 diabetes: development of a potential measure of diabetic peripheral neuropathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Nov 18;55(12):7982-90. doi: 10.1167/iovs.14-15605.
- Maddaloni E, Sabatino F, Del Toro R, Crugliano S, Grande S, Lauria Pantano A, Maurizi AR, Palermo A, Bonini S, Pozzilli P, Manfrini S. In vivo corneal confocal microscopy as a novel non-invasive tool to investigate cardiac autonomic neuropathy in Type 1 diabetes. Diabet Med. 2015 Feb;32(2):262-6. doi: 10.1111/dme.12583. Epub 2014 Sep 24.
- Stem MS, Hussain M, Lentz SI, Raval N, Gardner TW, Pop-Busui R, Shtein RM. Differential reduction in corneal nerve fiber length in patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2014 Sep-Oct;28(5):658-61. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.06.007. Epub 2014 Jun 17.
- Asghar O, Petropoulos IN, Alam U, Jones W, Jeziorska M, Marshall A, Ponirakis G, Fadavi H, Boulton AJ, Tavakoli M, Malik RA. Corneal confocal microscopy detects neuropathy in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care. 2014 Sep;37(9):2643-6. doi: 10.2337/dc14-0279. Epub 2014 Jun 26.
- Edwards K, Pritchard N, Vagenas D, Russell A, Malik RA, Efron N. Standardizing corneal nerve fibre length for nerve tortuosity increases its association with measures of diabetic neuropathy. Diabet Med. 2014 Oct;31(10):1205-9. doi: 10.1111/dme.12466. Epub 2014 May 24.
- Ziegler D, Papanas N, Zhivov A, Allgeier S, Winter K, Ziegler I, Bruggemann J, Strom A, Peschel S, Kohler B, Stachs O, Guthoff RF, Roden M; German Diabetes Study (GDS) Group. Early detection of nerve fiber loss by corneal confocal microscopy and skin biopsy in recently diagnosed type 2 diabetes. Diabetes. 2014 Jul;63(7):2454-63. doi: 10.2337/db13-1819. Epub 2014 Feb 26.
- Petropoulos IN, Alam U, Fadavi H, Marshall A, Asghar O, Dabbah MA, Chen X, Graham J, Ponirakis G, Boulton AJ, Tavakoli M, Malik RA. Rapid automated diagnosis of diabetic peripheral neuropathy with in vivo corneal confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Apr 3;55(4):2071-8. doi: 10.1167/iovs.13-13787.
- Tavakoli M, Petropoulos IN, Malik RA. Corneal confocal microscopy to assess diabetic neuropathy: an eye on the foot. J Diabetes Sci Technol. 2013 Sep 1;7(5):1179-89. doi: 10.1177/193229681300700509.
- Petropoulos IN, Alam U, Fadavi H, Asghar O, Green P, Ponirakis G, Marshall A, Boulton AJ, Tavakoli M, Malik RA. Corneal nerve loss detected with corneal confocal microscopy is symmetrical and related to the severity of diabetic polyneuropathy. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3646-51. doi: 10.2337/dc13-0193. Epub 2013 Jul 22.
- Papanas N, Ziegler D. Corneal confocal microscopy: a new technique for early detection of diabetic neuropathy. Curr Diab Rep. 2013 Aug;13(4):488-99. doi: 10.1007/s11892-013-0390-z.
- Halpern EM, Lovblom LE, Orlov S, Ahmed A, Bril V, Perkins BA. The impact of common variation in the definition of diabetic sensorimotor polyneuropathy on the validity of corneal in vivo confocal microscopy in patients with type 1 diabetes: a brief report. J Diabetes Complications. 2013 May-Jun;27(3):240-2. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2012.10.011. Epub 2012 Dec 21.
- Shtein RM, Callaghan BC. Corneal confocal microscopy as a measure of diabetic neuropathy. Diabetes. 2013 Jan;62(1):25-6. doi: 10.2337/db12-1114. No abstract available.
- Efron N. Assessing diabetic neuropathy using corneal confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Dec 7;53(13):8075. doi: 10.1167/iovs.12-11308. No abstract available.
- Tavakoli M, Petropoulos IN, Malik RA. Assessing corneal nerve structure and function in diabetic neuropathy. Clin Exp Optom. 2012 May;95(3):338-47. doi: 10.1111/j.1444-0938.2012.00743.x.
- Wu T, Ahmed A, Bril V, Orszag A, Ng E, Nwe P, Perkins BA. Variables associated with corneal confocal microscopy parameters in healthy volunteers: implications for diabetic neuropathy screening. Diabet Med. 2012 Sep;29(9):e297-303. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03678.x.
- Ahmed A, Bril V, Orszag A, Paulson J, Yeung E, Ngo M, Orlov S, Perkins BA. Detection of diabetic sensorimotor polyneuropathy by corneal confocal microscopy in type 1 diabetes: a concurrent validity study. Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):821-8. doi: 10.2337/dc11-1396. Epub 2012 Feb 8.
- Dabbah MA, Graham J, Petropoulos IN, Tavakoli M, Malik RA. Automatic analysis of diabetic peripheral neuropathy using multi-scale quantitative morphology of nerve fibres in corneal confocal microscopy imaging. Med Image Anal. 2011 Oct;15(5):738-47. doi: 10.1016/j.media.2011.05.016. Epub 2011 Jun 13.
- Tavakoli M, Kallinikos P, Iqbal A, Herbert A, Fadavi H, Efron N, Boulton AJ, A Malik R. Corneal confocal microscopy detects improvement in corneal nerve morphology with an improvement in risk factors for diabetic neuropathy. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1261-7. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03372.x.
- Malik RA, Veves A, Tesfaye S, Smith G, Cameron N, Zochodne D, Lauria G; Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Small fibre neuropathy: role in the diagnosis of diabetic sensorimotor polyneuropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):678-84. doi: 10.1002/dmrr.1222.
- Hertz P, Bril V, Orszag A, Ahmed A, Ng E, Nwe P, Ngo M, Perkins BA. Reproducibility of in vivo corneal confocal microscopy as a novel screening test for early diabetic sensorimotor polyneuropathy. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1253-60. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03299.x.
- Pritchard N, Edwards K, Shahidi AM, Sampson GP, Russell AW, Malik RA, Efron N. Corneal markers of diabetic neuropathy. Ocul Surf. 2011 Jan;9(1):17-28. doi: 10.1016/s1542-0124(11)70006-4.
- Efron N, Edwards K, Roper N, Pritchard N, Sampson GP, Shahidi AM, Vagenas D, Russell A, Graham J, Dabbah MA, Malik RA. Repeatability of measuring corneal subbasal nerve fiber length in individuals with type 2 diabetes. Eye Contact Lens. 2010 Sep;36(5):245-8. doi: 10.1097/ICL.0b013e3181eea915.
- Messmer EM, Schmid-Tannwald C, Zapp D, Kampik A. In vivo confocal microscopy of corneal small fiber damage in diabetes mellitus. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010 Sep;248(9):1307-12. doi: 10.1007/s00417-010-1396-8. Epub 2010 May 21.
- Tavakoli M, Quattrini C, Abbott C, Kallinikos P, Marshall A, Finnigan J, Morgan P, Efron N, Boulton AJ, Malik RA. Corneal confocal microscopy: a novel noninvasive test to diagnose and stratify the severity of human diabetic neuropathy. Diabetes Care. 2010 Aug;33(8):1792-7. doi: 10.2337/dc10-0253. Epub 2010 Apr 30.
- Midena E, Brugin E, Ghirlando A, Sommavilla M, Avogaro A. Corneal diabetic neuropathy: a confocal microscopy study. J Refract Surg. 2006 Nov;22(9 Suppl):S1047-52. doi: 10.3928/1081-597X-20061102-08.
- Mocan MC, Durukan I, Irkec M, Orhan M. Morphologic alterations of both the stromal and subbasal nerves in the corneas of patients with diabetes. Cornea. 2006 Aug;25(7):769-73. doi: 10.1097/01.ico.0000224640.58848.54.
- Hossain P, Sachdev A, Malik RA. Early detection of diabetic peripheral neuropathy with corneal confocal microscopy. Lancet. 2005 Oct 15-21;366(9494):1340-3. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67546-0. No abstract available.
- Kallinikos P, Berhanu M, O'Donnell C, Boulton AJ, Efron N, Malik RA. Corneal nerve tortuosity in diabetic patients with neuropathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Feb;45(2):418-22. doi: 10.1167/iovs.03-0637.
- Malik RA, Kallinikos P, Abbott CA, van Schie CH, Morgan P, Efron N, Boulton AJ. Corneal confocal microscopy: a non-invasive surrogate of nerve fibre damage and repair in diabetic patients. Diabetologia. 2003 May;46(5):683-8. doi: 10.1007/s00125-003-1086-8. Epub 2003 May 9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 4월 17일
처음 게시됨 (추정)
2015년 4월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 4일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
제2형 당뇨병에 대한 임상 시험
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...완전한
-
Hangzhou SynRx Therapeutics Biomedical Technology...모병유방암 | 난소 암 | 고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | BRCA 1/2 및/또는 HRD중국